База данных исследований по борьбе со старением

Мужское облысение настолько распространено, что не вызывает ни малейшего удивления. В то же время выпадение волос может быть весьма огорчительным явлением для женщины. Что же вызывает женское облысение и как с ним бороться?

Термин алопеция означает выпадение волос, или облысение. Он не относится к какому-либо определенному типу облысения, которое может вызываться множеством совершенно разных причин.

Всем известно, что противоопухолевая химио- и радиотерапия может приводить к выпадению волос. Однако после окончания лечения волосяной покров, как правило, восстанавливается.

Аналогичным образом полное выпадение волос может быть вызвано различными лекарственными препаратами, беременностью, заболеваниями щитовидной железы, обширным оперативным вмешательством, сильной лихорадкой, кровопотерей, дефицитом железа, неполноценным питанием и экстремальными диетами для быстрого похудения. Такое облысение, известное как телогеновая алопеция, или алопеция зачатков волос, может сохраняться на протяжении двух-трех месяцев до полного восстановления организма, однако в некоторых случаях она может переходить в хроническую форму.

Встречается также очаговая алопеция — аутоиммунное заболевание, при котором волосы выпадают местами, оставляя на коже головы лысые пятна.

Совершенно иной характер имеет облысение по женскому типу — генетически обусловленное состояние, к которому предрасположены почти 60% женщин австралийского происхождения.

Течение облысения по женскому типу варьирует от женщины к женщины. У некоторых оно развивается сразу после достижения половой зрелости, тогда как другие сохраняют густую шевелюру до менопаузы. Как правило, облысение в таких случаях начинается с диффузного выпадения волос на макушке и передней части головы. Наименее подверженным регионом является затылок.

Сначала волосы выпадают периодами продолжительностью 3–6 месяцев, промежутки между которыми могут составлять 1–2 года. Однако со временем эти промежутки постепенно сокращаются, и в конечном итоге выпадение волос приобретает постоянный характер. Однако даже в тяжелых случаях полное облысение не развивается и линия роста волос сохраняется.

Как правило, как сами женщины, так и специалисты, к которым они обращаются, сначала объясняют наблюдаемые симптомы стрессом, гормональными изменениями, болезнью, приемом лекарственных препаратов или другими причинами. Однако если выпадение волос не прекращается и подтверждается клинический диагноз облысения по женскому типу, женщине следует знать, что это состояние развивается независимо от того, что она проделывает со своими волосами. В данном случае окраска, химическая завивка, сушка феном, частое или редкое мытье, а также влияние внешней среды, рацион питания и стресс совершенно ни при чем.

Волос растет из расположенного в толще коже волосяного фолликула, каждый из которых в течение своей жизни производит определенное количество волос. Каждый человек при рождении имеет более двух миллионов волосяных фолликулов, примерно 100 000 из которых располагаются в коже головы. В течение жизни новые фолликулы не формируются. С каждым годом человек теряет небольшое количество волосяных фолликулов.

При облысении по женскому типу волосяные фолликулы не погибают. Вместо этого они уменьшаются в размерах и начинают производить короткие тонкие волоски. Изначально процессу миниатюризации подвергается небольшое количество фолликулов, которое со временем увеличивается.

Специалисты считают, что за этим состоянием стоит, по крайней мере, пять генов, определяющих предрасположенность женщины к облысению, скорость развития состояния, а также степень облысения.

Пусковым механизмом облысения по женскому типу является воздействие на волосяные фолликулы мужских половых гормонов — андрогенов. В результате этого восприимчивые к ним фолликулы уменьшаются в размерах до тех пор, пока не утрачивают способность к формированию полноценных волос. Раннее вмешательство в этот процесс дает наилучшие результаты, однако, к сожалению, подавляющее большинство женщин не получают своевременного лечения.

Основными целями терапии облысения по женскому типу являются замедление прогрессии, стимуляция роста новых волос и устранение последствий выпадения волос. Большинство терапевтических подходов позволяют достичь только 2 их этих целей.

Препарат миноксидил, выпускаемый в форме лосьона для нанесения на кожу головы и в форме таблеток, стимулирует рост новых волос, однако не во всех случаях останавливает прогрессию состояния, по крайней мере, в долгосрочной перспективе. Содержащие миноксидил лосьоны можно приобрести в свободной продаже, тогда как таблетированная форма препарата, во избежание нежелательного роста волос на разных частях тела, требует тщательного подбора дозировки и отпускается только по рецепту врача.

Препараты, блокирующие эффекты андрогенов, такие как спиронолактон и ципротерон, замедляют прогрессию облысения более чем в 90% случаях и стимулируют рост новых волос у 30–40% женщин. Их можно применять как отдельно, так и одновременно с миноксидилом. Однако во время приема этих препаратов женщинам следует исключать возможность беременности.

На подходе к клиническому применению находятся еще несколько препаратов. Например, наблюдение, согласно которому некоторые используемые при глаукоме глазные капли способствуют росту более длинных и густых ресниц, возобновило интерес к применению ингибиторов простагландинов в качестве средств для лечения выпадения волос. В настоящее время на рынке уже представлено несколько шампуней и кондиционеров, подавляющих выпадение волос и способствующих их росту за счет содержания ингибиторов простагландинов.

В то же время универсальной рекомендацией для всех женщин, заметивших усиленное выпадение волос, является немедленное обращение к специалисту, так как гораздо легче предотвратить развитие облысения, чем вырастить новые волосы.

Евгения Рябцева

По материалам The Conversation: Health Check: why does women’s hair thin out?

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/pouzhvv9d/?sphrase_id=122029

Сейчас, когда липидограмма стала стандартным компонентом медицинского обследования, мы без труда можем получить исключительно ценный индивидуальный «моментальный снимок» состояния метаболизма холестерина. Однако эта информация запросто может дезориентировать. В липидограмме мы видим холестерин, разделенный на основные компоненты: ЛПВП — липопротеины высокой плотности и ЛПНП — липопротеины низкой плотности. Вместе они составляют бОльшую часть показателя общего холестерина.

Так как было показано, что высокие уровни ЛПНП способствуют развитию атеросклероза, эта форма холестерина получила название «плохой холестерин». Однако способность ЛПВП, известного как «хороший холестерин», спасти положение остается предметом споров. При изучении характеристик уровней холестерина в популяции получены определенные свидетельства в пользу того, что между концентрацией ЛПВП и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний существует обратная связь. Другими словами, похоже, что высокие уровни ЛПВП в популяции ассоциированы с низкой частотой развития инфарктов миокарда.

С механистической точки зрения это имеет смысл. В организме ЛПВП выполняют функцию удаления холестерина из специализированных клеток иммунной системы — макрофагов, что способствует предотвращению его накопления в стенках наших кровеносных сосудов. Более того, было высказано предположение, что ЛПВП обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, что неплохо в отношении риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако всё не так просто. В определенных условиях молекулы ЛПВП повреждаются, трансформируясь в нечто, способствующее повреждению кровеносных сосудов. Таким образом, на индивидуальном уровне концентрация ЛПВП не может быть информативным параметром.

Идея, согласно которой повышение уровня ЛПВП может быть полезным для организма, возникла из результатов клинических исследований, в том числе испытания препарата для лечения коронарной болезни (Coronary Drug Trial) (1965–1974), в рамках которого оценивали эффекты, оказываемые ниацином (он же — витамин В3, никотиновая кислота, никотинамид). На сегодняшний день ниацин является наиболее эффективным одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для повышения уровня холестерина, относящегося к ЛПВП. Интересен тот факт, что ниацин одновременно снижает уровень холестерина, составляющего фракцию ЛПНП, а также другого типа липидов крови — триглицеридов. Из-за этого трудно определить, действительно ли защитные эффекты ниацина обусловлены повышением концентрации ЛПВП. Фибраты (соли или эфиры фиброевой кислоты), такие как TriCor и Lopid, представляют еще один класс соединений, способных значительно повышать уровень ЛПВП, однако, подобно ниацину, эти препараты также влияют на концентрации ЛПНП и триглицеридов.

Несмотря на существование ряда неопределенностей, несколько фармацевтических компаний занялись изучением потенциальных кардиопротективных эффектов избирательного повышения уровня ЛПВП в кровотоке. Взяв за основу преимущественно результаты Алана Толла (Alan Tall) из медицинского центра Колумбийского университета, многие фармацевтические лаборатории работают над методами избирательного воздействия на молекулу, известную как транспортный белок холестериновых эфиров, для простоты называемую CETP (от англ. cholesteryl ester transfer protein). Исследования показали, что блокирование активности CETP ведет к повышению содержания ЛПВП в крови и, на основании убеждения, что это повышение полезно для здоровья, считается, что оказывающие описанное действие препараты могут быть превосходной альтернативой тому, что уже представлено на рынке. Однако первое испытание препарата-ингибитора CETP привело к катастрофическим последствиям.

Было продемонстрировано, что при индивидуальном введении торцетрапиб — препарат-ингибитор CETP производства компании Pfizer — повышает уровень ЛПВП без значительного изменения концентрации ЛПВП. Разработчики надеялись, что эти биохимические данные трансформируются в защитный эффект в отношении сердца человека. Однако клиническое исследование показало, что при применении в комбинации с другим снижающим уровень холестерина препаратом группы статинов (к которым мы вернемся позже) терапия торцетрапибом была ассоциирована с увеличением частоты смертей от сердечно-сосудистых заболеваний на 50% по сравнению с плацебо. Такие результаты были получены из-за выявленной способности торцетрапиба повышать артериальное давление.

Критические высказывания в отношении торцетрапиба породили идею, согласно которой он не являлся «чистым» препаратом, особенно учитывая тот факт, что повышение артериального давления никаким образом не связано с механизмом действия торцетрапиба. По причине появления таких рассуждений идея использования ингибиторов CETP не была полностью отклонена.

Многие специалисты возлагают большие надежды на разрабатываемый компанией Merck ингибитор CETP анацетрапиб. При проведении фазы III клинического исследования были получены данные, согласно которым анацетрапиб оказывал выраженный эффект, проявляющийся в повышении уровня ЛПВП при приеме пациентами, уже принимающими препараты группы статинов. При этом не было зарегистрировано ни одного из непреднамеренных эффектов, наблюдаемых при терапии торцетрапибом.

Однако действительно ли важен уровень ЛПВП в случаях, когда концентрация ЛПНП поддается контролю? Другими словами, есть ли польза от повышения уровня ЛПВП на фоне адекватного контроля над концентрацией ЛПНП? Выводы, сделанные на основании результатов, полученных в рамках исследования AIM-HIGH, указывают на то, что в данном случае правильный ответ — «нет». В мае 2011 года Национальный институт болезней сердца, легких и крови США объявил о намерении преждевременного прекращения этого клинического исследования, целью которого было изучение эффектов применения ниацина на фоне приема статинов, указав в качестве причины его бесполезность. Решение было принято после того, как эксперты учли отрицательные результаты исследования ACCORD, которое продемонстрировало, что прием препаратов группы фибратов в комбинации со статинами не обеспечивает дополнительного положительного влияния на состояние здоровья пациентов с диабетом.

Все это, несомненно, создает определенную путаницу в отношении современной догмы «ЛПВП — это хорошо», а врачи уже начали вносить коррективы в подходы к лечению пациентов с низкими уровнями ЛПВП в случае нормальных или низких показателей ЛПНП. Учитывая доступные в настоящее время данные, когда речь идет о предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, ЛПНП являются основным фактором риска. Имеет ли смысл пере-интерпретация результатов ранних работ, демонстрирующих существование взаимосвязи между высокими уровнями ЛПВП и низкой частотой развития инфарктов миокарда?

Возможно, мы получим больше информации в процессе продолжения работы по изучению эффективности анацетрапиба. Однако какой смысл в том, что его эффекты тестируются на фоне приема статина? Для того, чтобы оценить настоящие последствия повышения уровня ЛПВП, необходимо найти способ избирательного изучения эффектов, оказываемых изменением концентрации ЛПВП. Однако всегда существуют этические вопросы, которые следует учитывать. Нельзя лишать пациента возможности принимать препарат, достоверно оказывающий положительное влияние на состояние его здоровья, только для того, чтобы расставить точки над «ё» во имя науки.

Однако медицинская наука всегда декларировала (и по мере сил осуществляла) необходимость учета индивидуальных особенностей каждого пациента. Существует большое количество людей, которым уверенность в том, что повышение уровня ЛПВП является новой реальной альтернативой, принесла бы пользу. Это определенно имеет достаточно важное значение для пациентов, которые не могут принимать статины из-за нежелательных побочных эффектов. Должен существовать способ обеспечения равных возможностей в борьбе против заболеваний сердца для всех пациентов и, возможно, пришло время реструктурирования существующего подхода.

Холестериновые противоречия и почему необходимо пересмотреть подход к терапии

Для многих пациентов группы высокого риска, не реагирующих на агитацию о пользе диеты и физических нагрузок, самым легким способом контроля над концентрацией ЛПНП является прием статинов. Препараты группы статинов подавляют естественную способность организма человека синтезировать холестерин, что приводит к снижению содержания ЛПНП в крови. Эти препараты, несомненно, помогли большому количеству людей, в особенности унаследовавших генетическую предрасположенность к повышенным уровням холестерина. Однако некоторые пациенты просто не могут переносить терапию статинами и, соответственно, специалисты должны обеспечить им альтернативные варианты.

Прием всех препаратов группы статинов ассоциирован с отрицательными побочными эффектами, в особенности при применении высоких дозировок [Bays H. Statin safety: An overview and assessment of the data-2005. AmJ Cardiol 2006;97(8A): 6 °C-26 °C]. К этим нежелательным реакциям относятся проблемы с памятью и сном, а также, наиболее часто встречающиеся, проблемы с мышцами.

Состояние мышц некоторых пациентов страдает незначительно, тогда как испытываемые другими пациентами более серьезные проблемы привлекают определенное внимание специалистов. Оно, а также данные, опубликованные в ноябре 2010 года в журнале Lancet в статье Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial, показавшие значительный рост количества пациентов, у которых в результате приема высоких доз статинов (80 мг в день) развивается заболевание мышц, известное как миопатия, легли в основу приведенного ниже заявления о безопасности, изданного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA):

[06-08-2011] FDA рекомендует ограничить использование наиболее высокой из одобренных дозировок снижающего уровень холестерина препарата симвастатина (80 мг) из-за повышенного риска повреждений мышц. Симвастатин в дозе 80 мг следует использовать только для лечения пациентов, уже принимающих препарат в этой дозировке в течение 12 или более месяцев без признаков повреждений мышц (миопатии). Симвастатин в дозе 80 мг не следует назначать новым пациентам, в том числе пациентам, уже принимающим более низкие дозы препарата. Как дополнение к перечисленным новым ограничениям, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует внести в маркировку симвастатина изменения, заключающиеся в добавлении новых противопоказаний (нельзя применять одновременно с определенными препаратами) и ограничений доз симвастатина при его применении в комбинации с определенными препаратами.

Зарегистрированная частота развития нежелательных реакций, ассоциированных с приемом статинов, при проведении рандомизированных клинических исследований составила 5%, однако в реальных условиях этот показатель может достигать 20% [Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet 2007; 370(9601): 1781–90; Radcliffe KA, Campbell WW. Statin myopathy. Curr Neurol Neurosci Rep 2008; 8(1): 66–72]. Считается, что это расхождение обусловлено отбором пациентов для участия в данных рандомизированных клинических исследованиях, который, как правило, подразумевал исключение групп, характеризующихся более высокой частотой непереносимости статинов (женщин и стариков). Более того, из клинических исследований обычно исключают пациентов, злоупотребляющих алкоголем, уже имеющих какое-либо заболевание (например, диабет) или принимающих коктейль препаратов. Однако на практике таким пациентам обычно назначают статины.

На сегодняшний день не существует стандартизованного метода лечения пациентов, у которых в ответ на терапию статинами развилась нежелательная реакция. В перспективной статье [Needed: Pragmatic Clinical Trials for Statin-Intolerant Patients], опубликованной в декабре 2011 года в New England Journal of Medicine, Патриция Манингат (Patricia Maningat) и Ян Бреслоу (Jan Breslow) из университета Рокфеллера обсуждают этот вопрос и подводят основу под необходимость проведения прагматичных (практических) клинических исследований с участием пациентов с непереносимостью статинов.

В противоположность рандомизированным клиническим исследованиям, проводимым, как правило, на однородной выборке пациентов, прагматичные клинические исследования были бы более целесообразны в реальных условиях и предоставили бы подробную информацию, которая позволила бы врачам и специалистам по организации здравоохранения определять более персонализированные подходы к лечению. Авторы также отмечают тот факт, что бОльшая часть новых терапевтических подходов тестируется на фоне применения статинов, что обуславливает невозможность определения эффективности индивидуального приема таких препаратов для пациентов с непереносимостью статинов.

Достаточно часто можно услышать шутку, что статины надо добавлять в питьевую воду, а растущее количество пациентов, которым назначают статины, увеличивает долю правды в этой шутке. Несомненно, увеличение количества принимающих статины пациентов будет способствовать росту частоты развития отрицательных побочных эффектов. Возможно, проведение прагматичных клинических исследований не является наиболее эффективной с экономической точки зрения стратегией, планирование такого исследования также связано с определенными трудностями, однако для специалистов исключительно важным вопросом является возможность удовлетворения потребностей каждого пациента с высоким уровнем холестерина. Современные стандарты лечения однозначно устарели. Пришло время начать диалог, целью которого будет их корректировка.

Гипертония — заболевание коварное. Вроде ничего не болит, но она может укоротить жизнь на 10–20 лет. И женщины в период менопаузы — в группе риска. Почему и что с этим делать?

Тихо-тихо

Головная боль, повышенная раздражительность, тошнота беспокоят большинство гипертоников только на начальных стадиях заболевания. Дальше «нехорошо» бывает только во время гипертонических кризов. А раз ничего не болит, внимания на гипертонию не обращают. А зря. Основной причиной смертности в мире являются сердечно-сосудистые заболевания. От них, по данным Американской ассоциации сердечных заболеваний, умирают чаще, чем от рака, Альцгеймера и несчастных случаев, вместе взятых. А гипертония, в свою очередь, эти заболевания провоцирует. По данным последних исследований, у гипертоников в 3–4 раза чаще развивается ишемическая болезнь сердца, а инсульты случаются в 7 раз чаще, чем у тех, чье давление в норме. Дело в том, что повышенное давление травмирует сосудистую стенку, в ней начинает откладываться холестерин. Это приводит к быстрому старению сосудов, и, следовательно, ранним инфарктам и инсультам. С точки зрения биологического возраста гипертоники старше, чем их одногодки с нормальным и тем более пониженным давлением. Не зря гипертонию называют «тихим убийцей».

Правило 40%

40% гипертоников знают о своей болезни. Из них 40% принимают лекарства. 40% тех, кто принимает лекарства, принимает их правильно и в правильных дозах. То есть всего 6,4% гипертоников получают адекватную терапию!

Слово о гендере

С каждым годом гипертоников становится все больше. Причем, что интересно, до последнего времени считалось, что гендер не имеет особого значения в развитии гипертонической болезни. Более того, до 80% участников научных исследований гипертонии — мужчины. Однако выясняется, что отличия все же есть. И жизнь женщины с точки зрения рисков гипертонии четко делится на 2 этапа. Первый — до менопаузы. В этот период женские гормоны надежно защищают сердце и сосуды, поэтому шансы заболеть у женщин в целом ниже, чем у мужчин (при условии, что нет метаболического синдрома). Второй этап — менопауза. В это время, за считанные месяцы, по причине снижения выработки эстрогена и повышения в крови андрогенов, гендерные преимущества теряются. Более того, к 59 годам женщин-гипертоников становится даже больше, чем мужчин. Кстати, подсчитано, что к 2025 году в мире 793 миллиона женщин будут страдать гипертонией. Очень часто в менопаузу повышенное давление сочетается с лишним весом и предиабетом. Такое состояние называется менопаузальным метаболическим синдромом. Он еще больше увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Кто виноват

Гипертония, или артериальная гипертензия — повышение давления от 139/89 мм рт. ст. и выше, зарегистрированное не менее двух раз у пациента в состоянии покоя. В 95% случаев — это эссенциальная гипертензия, или, как ее называют в нашей стране, гипертоническая болезнь. Четкую причину заболевания назвать нельзя, обычно тут целый комплекс причин, связанных с наследственностью, образом жизни, вредными привычками, гормональными перестройками и конституцией.

В 5% случаев причину можно выявить и (часто, но не всегда) устранить. Эти гипертензии называются симптоматическими. Основным органом, занимающимся регуляцией давления, является почка. Проблемы с сосудами почек, собственно почками или надпочечниками — основная причина симптоматических гипертензий. Также заболевание могут вызывать изменения в щитовидной железе, врожденные и приобретенные аномалии сосудов и сердца. В идеале диагноз «гипертоническая болезнь» должен ставиться только после исключения всех симптоматических гипертензий. Однако если у ваших родственников диагностировалась гипертоническая болезнь, вам больше 30, нет проблем с почками, не бывает резких подъемов давления, скорее всего, у вас гипертоническая болезнь. Назначать или не назначать дополнительные обследования в этом случае, решает врач.

Степени гипертонической болезни:

I степень: 140–159/90–99 мм рт. ст.

II степень 160–179/100–109 мм рт. ст.

III степень >180/110 мм рт. ст.

Люди в белых халатах

Ложноположительные результаты бывают при гипертонии «белого халата». Когда вы видите врача, подсознание вспоминает, как в детстве человек, одетый подобным образом, сделал вам в попу очень болезненный укол. Это является для вас стрессом и давление закономерно повышается. Приходите домой, измеряете давление, а оно совершенно нормальное. В таком случае выходом является суточное мониторирование артериального давления. К телу крепится приборчик, который измеряет давление каждые 20–40 минут в течение суток. Это «золотой стандарт» диагностики гипертонии.

Мифы о гипертонии

• При гипертонии болит голова. Голова болит в одинаковом проценте случаев у людей с нормальным, повышенным и пониженным давлением. Чаще всего головные боли не связаны с давлением. Чаще всего их, как ни странно, провоцируют заболевания шейного отдела позвоночника. У большинства людей, даже при систолическом давлении за 200, голова не болит. Единственный способ определить артериальное давление — измерять его хоть изредка.

• За давлением нужно следить очень внимательно. Другая крайность — чрезмерное внимание к показателям давления. Обычно не требуется измерять давление чаще 3 раз в день. Причем делать это нужно в состоянии физического и эмоционального покоя, посидев спокойно перед измерением 10 минут, в теплом помещении. Нет никакого смысла измерять давление сразу после тренировки в зале, или когда вы понервничали, выпили кофе или покурили — у любого человека показатели давления в этих ситуациях повышаются. Если человек начинает измерять давление каждый час или чаще, то это скорее приведет к неврозу, чем поможет справиться с гипертонической болезнью.

• Электронные тонометры врут. Такой вывод можно сделать, если измерить давление электронным тонометром несколько раз подряд. Мы получим показатели, отличающиеся на 5–10 мм рт. с. Но дело тут как раз в том, что прибор достаточно точен и улавливает малейшие колебания артериального давления. Нужно просто измерить давление 3 раза подряд с интервалом в 2 минуты и вычислить средний показатель. Неточными могут быть показания тонометров, надеваемых на предплечье. Или если ширина плечевой манжеты не соответствует окружности плеча.

• Давление нужно сбивать. Применение антигипертензивных препаратов короткого действия, для быстрого, но кратковременного снижения давления, приводит к «эффекту качелей», когда артериальное давление в течение суток скачет то вверх, то вниз. Такая терапия не снижает риск инфарктов и инсультов.

• Если давление нормальное, пить лекарство не нужно. Нормальное артериальное давление поддерживается определенной концентрацией лекарства в крови. Поэтому препарат, прописанный врачом, нужно принимать постоянно, даже если давление нормальное или пониженное. Пониженное давление, кстати, — не повод самостоятельно отменять препарат, нужно обратиться к врачу для коррекции дозы.

• Как только давление придет в норму, самочувствие улучшится. Если гипертоник многие годы жил с повышенным давлением, то снижение давления до нормальных цифр может привести к головокружению, слабости и сонливости. Это связано с тем, что сосудистая система адаптировалась к высокому давлению, и нормального недостаточно для «хорошего» самочувствия. Это, кстати, самая частая причина отказа от терапии. Надо иметь в виду, что организму нужно 2–3 недели, чтобы адаптироваться к новому режиму работы. Иногда, при слишком высоких показателях давления его снижают в несколько этапов. Сначала до 140 на 90, через несколько недель, когда человек немного привыкнет до 120 на 80.

• Если врач выписал препарат, а он не помогает, надо искать другого врача. Учитывая индивидуальные особенности организма, реакция на один и тот же препарат у разных людей может быть совершенно разной. Поэтому препараты и дозировка подбираются обычно за 2–3 раза. Пациенту прописывают препарат, он его принимает и параллельно ведет дневник «давление, пульс, самочувствие». Через 2 недели обычно назначают вторую консультацию, для коррекции дозы, если потребуется, или подключения препаратов из другой группы.

• Пропил курс — и здоров. В лечении гипертонии не бывает курсов. Это хроническое заболевание, в основе которого, чаще всего, лежит генетический дефект регуляции выведения соли из организма. Каждая молекула хлорида натрия задерживает не менее 10 молекул воды в организме, увеличивается объем циркулирующей крови, что приводит к повышению давления. Нашему организму кажется, что давление 160 на 90 для него «нормальное». Чтобы его переубедить, нужно постоянно принимать препараты. Если перестать это делать, давление снова повысится. Соответственно, резко увеличится риск инфарктов, инсультов, снизится продолжительность жизни.

• Существует «рабочее давление», и оно может быть выше нормы. По данным Фремингемского исследования, при давлении 130–139 на 85–89 (считается нормальным повышенным давлением), риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается в 2 раза. Нет никакого «рабочего» давления. Этот термин появился из-за путаницы в причинно-следственных связях. Многие считают, что если при давлении 130 на 85 часто болит голова, то это гипертония, то есть «высокое давление». А если у кого-то давление 160 на 100 и ничего не болит, то это такое «рабочее давление». Только вот в первом случае у человека гипертонии нет, и проживет он лет сто. А вот второй случай — настоящая гипертония, со всеми вытекающими последствиями.

• Нижнее — почечное. Существует стойкое убеждение, что повышение нижнего, диастолического давления связано с почками, вернее с заболеваниями почек. Откуда? — тут я теряюсь в догадках. Давайте разберемся, что такое систолическое (верхнее), а что такое диастолическое (нижнее давление). Если подсоединить насос к раздутой велосипедной камере и представить что насос это сердце, а камера это сосуды, то давление в камере, которое будет в момент нагнетания насосом и будет систолическим. А диастолическое давление — то давление, с которым воздух давит на стенки камеры (кровь давит на стенки сосудов) пока насос не действует. Уровень диастолического давления будет зависеть от эластичности стенок камеры. Как правило диастолическое давление больше повышается у людей с избыточным весом и людей, ведущих малоподвижный образ жизни

• Если гипертония — заболевание наследственное, то давление должно быть повышено и в молодом возрасте, а не только после 40. До определенного возраста генетический дефект регуляции выведения хлорида натрия из организма удается компенсировать за счет других систем регуляции. Но эти системы могут дать сбой, особенно если человек ведет нездоровый образ жизни, много нервничает, не следит за весом, ест слишком много соли.

• Если вести здоровый образ жизни и похудеть, от гипертонии можно избавиться без таблеток. Изменение образа жизни — основа антигипертензивной терапии. Стоит отказаться от соли, ежедневно проходить 10–15 тысяч шагов, следить за объемом талии (менее 102 см для мужчин и 88 см для женщин), отказаться от курения и перестать злоупотреблять алкоголем. Однако изолированно, без подключения таблеток, все это поможет только на самой ранней стадии заболевания. В других случаях обязательно сразу назначать антигипертензивную терапию.

В цифрах:

Увеличение систолического давления на 1 мм рт.ст. на 3,3% увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Потеря всего 5% веса помогает существенно снизить артериальное давление.

Каждый дополнительный грамм хлорида натрия повышает давление на 5 мм рт. ст.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/kazhgidoznsvmaff/?sphrase_id=122037

Переход на диету из здоровой пищи снизил риск заполучить инсульт почти на треть для британцев в возрасте от 40 лет по сравнению с людьми в возрасте на классической британской диете, включающей большое количество бекона, яиц и сладкой пищи, заявляют медики в статье, опубликованной в American Journal of Clinical Nutrition (Reidlinger et al., How effective are current dietary guidelines for cardiovascular disease prevention in healthy middle-aged and older men and women? A randomized controlled trial, в открытом доступе — ВМ).

«То, о чем мы говорим, касается взрослых людей в возрасте и пожилых британцев, у которых нет серьезных проблем со здоровьем. Это важно по той причине, что большая часть сердечных приступов и инсультов происходит внезапно среди людей, не входивших в группы риска до этого. Мы показали, что переход с классической британской диеты, богатой жирами, солью и сахаром, на фрукты, овощи и рыбу заметно снижает эти шансы», — пояснил Том Сандерс (Tom Sanders) из Королевского колледжа Лондона (в пресс-релизе Healthy diet lowers risk of heart disease by a third — ВМ).

Сандерс и его коллеги пришли к такому выводу в рамках эксперимента, который они проводили при содействии 160 жителей Лондона, согласившихся на три месяца перейти на здоровую пищу, рекомендуемую здравоохранительными органами Великобритании, с традиционных британских завтраков и ужинов с большим количеством мяса и сладкого.

Ученые активно следили за тем, соблюдали ли их подопечные диету, изучая химический состав их выделений, а также наблюдая за изменениями в уровне холестрола и других потенциально опасных для здоровья сердца, мозга и сосудов веществ. Благодаря сбалансированному питанию, за время опытов добровольцы успели похудеть на 1,3 килограмма, а уровень холестерола в их крови упал на 8%.

Положительный эффект от перехода на здоровую пищу наблюдался не только в снижении веса — артериальное и почечное давление снизились на 3–4 миллиметра ртутного столба, а частота сердцебиений — почти на два удара в минуту. Оба этих фактора соответствуют сокращению шанса на преждевременную кончину или приобретение инвалидности в результате инфаркта, инсульта или других проблем с сосудами и сердцем примерно на 30% для людей в возрасте от 40 лет и более.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/dietkakfakris7b/?sphrase_id=122035

Исследователи Тулейнского университета, работающие под руководством доктора Вэньцзе Сунь (Wenjie Sun), проанализировали данные, содержащиеся в медицинских картах и опросниках почти 63 000 гонконгских пенсионеров. Эти документы были собраны в течение нескольких десятилетий медицинскими центрами Гонконга, специализирующимися на обслуживании людей преклонного возраста.

Результаты исследования удивили ученых. Оказалось, что депрессия на 40% повышает риск смерти мужчин от ишемической болезни сердца. Это идет в разрез с результатами более ранних работ, согласно которым выраженная корреляция между депрессией и риском смерти от заболеваний сердечно-сосудистой системы не только характерна для представителей обоих полов, но и немного более выражена для женщин.

Такое расхождение можно объяснить тем, что проанализированный авторами материал значительно больше материала, использованного в более ранних работах. При этом статистические сравнения проводились с поправками на другие факторы риска, такие как курение, отсутствие физической активности, употребление алкоголя и состояние здоровья.

Авторы также отмечают, что при проведении работы они не углублялись в выяснение причин возникновения выявленной закономерности и что для этого необходимы дальнейшие исследования. Они предполагают, что мужчины чаще страдают более тяжелыми формами депрессии и гораздо реже обращаются за помощью к специалистам и в социальные службы, чем женщины. Кроме того, определенную роль могут играть генетические и гормональные различия.

В любом случае, полученные данные демонстрируют необходимость проведения скрининга пожилых мужчин для выявления симптомов депрессии и принятия своевременных профилактических мер.

Статья Wen Jie Sun et al. Are Depressive Symptoms Associated with Cardiovascular Mortality Among Older Chinese: A Cohort Study of 64,000 People in Hong Kong? публикована в The American Journal of Geriatric Psychiatry.

Евгения Рябцева

По материалам Tulane University: Depression is literally a heartbreaker for older men.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/novoe-v-gerontologii/depvbusmrasest0d/?sphrase_id=122036

Ничто не позволяет так хорошо прогнозировать риск развития болезней сердечно-сосудистой системы, как возраст. Несмотря на то, что эти заболевания могут развиваться в любом возрасте, их частота значительно возрастает по мере старения. Эта группа заболеваний остается не только ведущей причиной смерти в современном обществе, но и основной причиной, по которой пожилые люди не могут переносить физические нагрузки, необходимые в повседневной жизни.

Учитывая увеличивающуюся продолжительность жизни людей, нам необходимо лучше понимать, как и почему стареют сердце и кровеносные сосуды (сердечно-сосудистая система) и можем ли мы замедлить вовлеченные в это процессы.

Болезни сердечно-сосудистой системы могут приводить к инфаркту миокарда, стенокардии, сердечной недостаточности и, в конечном итоге, — к внезапной сердечной смерти. К болезням сердечно-сосудистой системы относятся инсульт, аневризму, атеросклероз, гипертонию и другие заболевания артерий — сосудов, переносящих насыщенную кислородом кровь от сердца в другие части тела.

БОльшая часть пунктов этого списка серьезных заболеваний берет свое начало от атеросклероза артерий. Это состояние характеризуется накоплением в стенках артерий холестерина, продуктов распада клеток и ассоциированных с воспалением клеток, что затрудняет кровоток. Это ведет к блокированию кровотока кровяными сгустками (тромбозу).

Схематичное изображение и фотография артерии с атеросклеротической бляшкой.

Что происходит с сердцем в старости

Является ли причиной старения и смерти износ сердца? Существует ли в нашем организме таймер, отсчитывающий отпущенное человеку время, или тело страдает от накапливающихся с течением времени повреждений?

Простыми словами: небольшой вклад вносят первые два фактора, тогда как третьему фактору принадлежит довольно значительная роль. Очень важным является продолжающееся в течение десятилетий постоянное воздействие факторов риска развития болезней сердечно-сосудистой системы. Употребление табачных продуктов, высокое артериальное давление, аномальное содержание липидов в крови и сахарный диабет постепенно повреждают стенки артерий, и чем больше продолжается это воздействием, тем сильнее повреждения.

Особенно сильному влиянию старения подвергаются структура и функция артерий. Целостность артерий обеспечивают два важных структурных волокнистых белка: коллаген и эластин.

Молекулы коллагена неэластичны, но прочны. Он берет на себя бОльшую часть нагрузки давления внутри артерий, формируемого сокращениями сердца.

Согласно своему названию, эластин эластичен и по свойствам сходен с резиной. Его растягивание при сокращении сердца способствует амортизации флуктуаций давления внутри артерий. Подобно резине, эластин исключительно устойчив к повторяющимся растяжениям и расслаблениям. Однако, также подобно резине, в конечном итоге он изнашивается и утрачивает эластичность.

Повторяющиеся в течение десятилетий (60–80 раз в минуту 24 часа в день) сокращения постепенно приводят к смещению распределения нагрузки, большая часть которой приходится на более плотный коллаген и меньшая — на более мягкий податливый эластин. В результате ухудшается амортизация ударов сердца, что приводит к повышению систолического давления (пикового значения давления, возникающего при закачивании крови в артерии).

Кровь быстрее перемещается по менее гибким сосудам, поэтому диастолическое давление (наименьшее значение давления при расслаблении и наполнении камер сердца) демонстрирует тенденцию к снижению.

Для пожилых людей с утратившими эластичность артериями характерна большая разница между систолическим и диастолическим давлением. Регулярная физическая активность, здоровое питание и стабильный гормональный баланс могут отсрочить развитие этого феномена.

Какие эффекты оказывает стареющее сердце?

Высокое систолическое давление повреждает стенки крупных артерий. Более мелкие артерии, поставляющие кислород и питательные вещества в различные органы, подвергаются более сильной пульсации тока крови. Из-за повышенного давления, резко снижающегося после каждого сокращения сердца, они подвергаются более сильному растяжению, что нарушает функционирование их стенок. Повреждения мелких артерий головного мозга может приводить к множественным микроинсультам, являющихся одной из основных причин развития слабоумия.

Повреждения почечных артерий приводят к нарушениям функций почек. Почкам принадлежит важная роль в регуляции кровяного давления, поэтому такие нарушения могут запускать порочный круг, в котором высокое давление способствует еще большему повышению давления, а усугубление повреждений почек приводит к развитию почечной недостаточности.

Наиболее восприимчивым к повреждениям компонентом артерий является внутренняя оболочка их стенок, выполняющая жизненноважную функцию. Она не только выступает в роли барьера между кровотоком и артериальной стенкой, но и регулирует функционирование мышечного слоя этой стенки. Последнее обеспечивает расширение или сужение артерии в зависимости от потребности органов в кислороде.

Под действием таких повреждающих факторов, как табачный дым, плохое питание, сахарный диабет и других факторов риска эта барьерная функция может быть утрачена, что приводит к отложению и накоплению в сосудистой стенке различных компонентов атеросклеротических бляшек.

Атеросклероз коронарных артерий вызывает сужение просвета сосудов, что в конечном итоге может приводить к блокаде кровотока. В данном случае возраст далеко не всегда является критическим фактором, однако этот процесс усугубляется с возрастом и чем продолжительней воздействие факторов, тем с большей вероятностью развивается заболевание сердца.

Атеросклероз является первопричиной развития большинства болезней сердца, от которых страдают современные люди.

То, что коллаген является основным структурным белком стареющего сердца, обуславливает снижение эластичности органа. При этом мышечные клетки сердца замещаются уже не так быстро, как погибают. Такое слабоэластичное сердце уже не так хорошо наполняется, не так хорошо опорожняется и, соответственно, не так хорошо перекачивает кровь.

Сердечная недостаточность развивается в случаях, когда наносная функция сердца снижается до уровня, не способного обеспечивать кровоснабжение, необходимое для поддержания жизнедеятельности организма. К счастью, это происходит только после того, как колоссальная резервная производительность здорового сердца полностью исчерпана.

Еще одним последствием этих изменений является снижение эффективности перемещения по ткани сердца электрических импульсов, генерируемых сердцем для активации каждого сокращения. Это может приводить к развитию мерцательной аритмии — формы нарушения ритма сердечных сокращений, которая может приводить к инсульту, в особенности у пожилых людей.

Старение клеток является продолжающемся на протяжении всей жизни состязанием между процессами продукции новых и гибели старых клеток. В преклонном времени гибель клеток от износа или острых заболеваний является испытанием для систем возмещения клеточных потерь.

Этот механизм является одним из нескольких естественных процессов, формирующих таймер для сердечной мускулатуры. Сохранение физической и умственной активности, осознанное отношение к повреждающим артерии факторам и регулярные проверки состояния сердца являются неотъемлемыми компонентами здорового старения.

Евгения Рябцева

По материалам The Conversation: Heart disease: what happens when the ticker wears and tears.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/bolezni-serdechno-sosudistoy-sistemy/?sphrase_id=122036

Компания IBM, Geektimes

Ученые изучают раковые заболевания многие десятки лет. За все это время специалисты достигли успехов, о которых можно сказать, что они значительные. Разработаны, например, новые медицинские препараты, которые помогают бороться с раковыми клетками. Эти препараты — нечто вроде умных бомб, поражающих лишь цель и оставляющие все остальное неповрежденным.

Врачи с энтузиазмом относятся к новым лекарствам, хотя в этой бочке меда есть своя ложка дегтя. Точнее, не ложка, а целый бочонок: со временем некоторые разновидности раковых клеток приобретают устойчивость к таким лекарствам. В итоге эффективность лечения с течением времени снижается, и значительно. Опасность этого в том, что врачи могут остаться без надежных инструментов для борьбы с раком. Исследователи из Гарварда и MIT (Massachusetts Institute of Technology) начали совместную с IBM работу над поиском решения этой проблемы.

Исследователи надеются при помощи IBM Watson Health решить несколько сложных задач в своем проекте. Одна из таких задач — расшифровка генома раковых клеток тысяч пациентов, страдающих от разных типов рака. Причем секвенирование генома будет выполняться два раза. Первый раз — через некоторое время после диагноза, второй раз — после того, как раковые клетки перестанут реагировать на лекарственные препараты, которые прежде действовали очень эффективно.

Все эти данные позволят ученым обнаружить изменения в геноме клеток опухоли, которые и приводят к появлению устойчивости к воздействию лекарственных препаратов. Скорее всего, у некоторых людей клетки раковой опухоли более устойчивы к влиянию лекарств, чем у всех прочих пациентов. Выявление особенностей генома резистивных клеток — жизненно важная задача, решение которой позволит спасти тысячи и тысячи жизней. В идеале каждый онкологический пациент должен получать индивидуальное лечение — и знание генетических особенностей человека поможет это осуществить. IBM Watson уже сейчас работает в некоторых больницах, изучая истории болезней тысяч пациентов, советуя врачам подбирать комбинацию лекарственных препаратов, оптимальную в каждом конкретном случае.

Именно комбинирование лекарственных препаратов позволяет преодолеть резистивность раковых клеток, увеличивая шанс пациента на ремиссию. Информация о геноме человека поможет также ответить на вопрос, почему некоторые пациенты изначально никак не реагируют на определенные медикаменты с назначением альтернативного способа лечения.

«Это игра в шахматы с раком», — говорит Эрик Лендер, основатель и руководитель BroadInstitute. «Мы делаем шаг, вводя в организм пациента лекарство. Рак делает встречный ход. Мы должны знать, что этот шаг может означать для того, чтобы сделать оптимальный ответный ход. Мы должны знать все комбинации противника». (См. пресс-релиз Broad Institute IBM Watson Health and Broad Institute launch major research initiative to study why cancers become drug resistant — ВМ.)

Информация, которую собирают авторы проекта, будет доступна для научного сообщества. Открытые данные позволят другим ученым изучить текущие наработки и предложить свои варианты способов борьбы с медикаментозной устойчивостью раковых клеток. Для того, чтобы получить максимальное количество генетических данных, участники проекта будут использовать новый способ получения фрагментов ДНК раковых клеток — прямо из крови пациента. Этот способ получил название «биопсия крови», и его эффективность, по словам Тодда Голуба (ToddGolub), одного из участников исследования, аналогична эффективности обычной биопсии. Но вот скорость забора проб ДНК в этом случае гораздо выше, плюс нет необходимости использовать довольно болезненную для пациента процедуру. Плюс ко всему, участники исследования, пациенты различных онкологических центров и больниц, могут жить где угодно — для получения генетического материала такого человека хватит небольшой капли крови.

«Наша цель — добиться того, чтобы, когда пациент приходит к доктору, он получал результаты развернутого анализа раковых клеток с информацией о том, что стало причиной болезни», — заявил Голуб. «Врач в этом случае будет знать, какие препараты использовать, и понимать, какой эффект окажет введение в организм пациента того либо иного лекарственного препарата. И врачи смогут до появления устойчивости раковых клеток к препарату использовать иное лекарство, на которое больные клетки еще не выработали резистивность».

IBW Watson уже работает в Китае по программе Watson for Oncology, помогая подбирать индивидуальное лечение для каждого из пациентов. В обычных больницах у врачей просто нет времени на поиск индивидуального способа лечения пациентов, поэтому в ход идут общепринятые во врачебной практике методы. IBM Watson, проанализировав генетический материал пациентов, может быстро подобрать курс для любого человека. Для этого используется база данных, содержащая около 15 миллионов страниц текста медицинской тематики.

Сейчас в проекте Watson for Oncology принимает участие ряд медицинских центров и больниц. Это, к примеру, Международная больница Бумрунград (Таиланд), Нью-Йоркский центр по исследованию генома человека и другие организации.

Татьяна Перевязова, пресс-секретарь ИТЭБ РАН

Известно, что химические вещества, с помощью которых врачи борются со злокачественными опухолями, очень токсичны и для всего остального организма. К сожалению, часто бывает, что пациенты онкоклиник, даже поборов рак, не могут справиться с последствиями самого лечения. Поэтому в течение уже нескольких десятилетий множество ученых со всего мира ищут способы лечения рака не настолько губительные для всего организма в целом. Один из способов локальной доставки препарата непосредственно к опухолевым клеткам разработали российские ученые из МГУ, МИФИ, Российского Онкологического Научного Центра имени Н. Н. Блохина и ИТЭБ РАН, в соавторстве со своими коллегами из Финляндии. Результат их работы (Tamarov et al., Temperature responsive porous silicon nanoparticles for cancer therapy — spatiotemporal triggering through infrared and radiofrequency electromagnetic heating) опубликован в Journal of Controlled Release, импакт-фактор 7,441.

В основе разработки, предложенной учеными, лежит применение биосовместимых и биодеградируемых кремниевых наночастиц. Они пронизаны множественными порами, за счет чего способны буквально впитывать в себя различные вещества. Внутрь наночастиц вводят лекарственный препарат, действие которого направлено на гибель опухолевых клеток. Далее исследователи используют свойство злокачественных опухолей накапливать внутри себя любые включения, которые могут находиться в организме даже в ничтожно малом количестве. Но возникает проблема: пока наночастицы пройдут путь до места локализации опухоли, лекарства могут теряться, выходя из пор. Для того, чтобы предотвратить этот процесс, наночастицы покрывают термочувствительным полимером.

После того, как такие «запечатанные» наночастицы введены в опухоль, лекарственный препарат «выпускают» в результате изменения свойств полимера при нагревании до температур выше 370С. «В культуру опухолевых клеток вводились наночастицы с противоопухолевым препаратом», — рассказывает один из авторов этой работы, ведущий научный сотрудник лаборатории цитотехнологии и лаборатории тканевой инженерии Института Теоретической и Экспериментальной Биофизики РАН Андрей Александрович Кудрявцев, — «после этого мы подвергали наночастицы либо электромагнитному, либо инфракрасному облучению. В этих условиях температура образцов повышалась, полимерное покрытие сжималось, выпуская действующее вещество из пор».

В своих экспериментах ученые продемонстрировали, что при использовании такого покрытия для наночастиц эффективность противоопухолевых препаратов многократно возрастает. Исследователи показали действенность такого способа лечения злокачественных опухолей не только на клеточных культурах, но и на живых организмах. После однократного введения системы наночастиц с полимерным покрытием, несущей противоопухолевые препараты, для лечения мышей с привитой опухолью в сочетании с электромагнитным излучением отмечалось явное подавление роста карциномы и продление жизни испытуемых животных.

Еще одно преимущество предлагаемого способа лечения — биоразлагаемость наночастиц пористого кремния, которые могут выводиться из организма естественным путем. Таким образом, наночастицы пористого кремния могут найти применение в биомедицине в качестве способа локальной доставки лекарственных препаратов для лечения злокачественных опухолей.

В дальнейшем исследователи планируют оптимизировать основные параметры предложенного ими метода. Видимо, подобная терапия будет состоять из нескольких повторяющихся циклов введения наночастиц с противоопухолевым препаратом и электромагнитного облучения для инициирования выхода противоопухолевого препарата. Кроме того, исследователям необходимо подобрать наиболее подходящие свойства наночастиц, такие как, например их размер, концентрация, доза введения в организм для достижения главной цели — полного удаления злокачественной опухоли.

Работа проводилась при поддержке гранта РНФ № 16-13-10145

Онколог Маттиас Доббельштейн — об этапах развития химиотерапии, повреждении ДНК и антионкогене p53.

Существует много вариантов интерпретации термина «химиотерапия». То, что мы называем химиотерапевтическими препаратами, представляет собой вещества, которые разрушают раковые клетки, но если быть более точным, то эти соединения разрушают клеточную пролиферацию. Это означает вмешательство в целостность и репликацию ДНК или нарушение веретена деления.

Развитие химиотерапии

Термин «химиотерапия» появился около 100 лет назад, когда немецкий врач Пауль Эрлих, который обнаружил, что химически синтезированное соединение сальварсан активно в отношении бледной трепонемы — микроорганизма, ответственного за ранее неизлечимое заболевание сифилис. Узнав об этом открытии, германский император предложил расширить концепцию химиотерапии для лечения не только инфекционных заболеваний, но и рака.

Так какой же был первый противораковый препарат? Во время мировых войн на полях сражений применялись различные виды химического оружия. Среди них особый интерес представляют азотистые иприты, которые являются алкилирующими агентами ДНК. На итальянском острове Бари произошел инцидент: взорвалось судно, загруженное азотистым ипритом, в результате чего большое количество газа было выпущено на жителей города. Это трагическое событие интересно тем, что выжившие люди впоследствии страдали от анемии. Способность костного мозга к генерации новых клеток крови была скомпрометирована. Этот класс алкилирующих агентов, как потом стало ясно, препятствует размножению лейкозных клеток. Алкилирующие агенты — одно из первых химиотерапевтических средств, используемых в лечении.

Еще один подход к химиотерапии был изобретен бостонским ученым Сидни Фарбером. Он обнаружил аминоптерин — антиметаболит фолиевой кислоты, который мешал синтезу ДНК. В экспериментальном испытании он вводил инъекции аминоптерина молодому пациенту с лейкемией, в результате ребенок вошел в ремиссию. К сожалению, ремиссия длилась недолго, болезнь вернулась, но появилось понимание, что химические препараты способны подавлять рост раковых клеток.

Таргетные терапии

Так началась охота за противораковыми препаратами. Но вскоре стало понятно, что этот поиск оказался сложным и довольно ненаучным предприятием. Препараты разрабатывались на основе данных испытаний их антираковой потенции, которые проводились методом проб и ошибок, а не с помощью попыток объяснить молекулярную составляющую терапии.

В конце 1990-х годов для нахождения новых противораковых агентов стал использоваться новый молекулярный подход. Таргетная терапия стала альтернативой классической химиотерапии. В этом молекулярном подходе используются соединения, которые специально направлены на определенную молекулу в раковой клетке — как правило, на белок, передающий сигнал, который служит звеном для клеточного размножения. Поиски этих методов терапии редко бывают успешными, но некоторые соединения приводят к впечатляющей ремиссии определенных подтипов рака. Например, ингибитор малых молекул Гливек (иматиниб), который препятствует активности белка Bcr-Abl, может привести к перманентной ремиссии в значительном количестве случаев хронического миелолейкоза (ХМЛ) у пациентов.

Однако такие мощные соединения не были найдены для большинства других видов рака. С одной стороны, раковым клеткам часто удается избежать таргетных препаратов и развиваться независимо от таргетного фактора, используя, например, альтернативный способ передачи сигнала через киназы. Устойчивость также может быть выработана в отношении классической химиотерапии, но, так как она нацелена на целые молекулярные аппараты, устойчивость встречается гораздо реже. Следовательно, основная антираковая терапия до сих пор состоит из классической химиотерапии и пока не была заменена таргетной.

Роль гена p53

В более 50% раковых опухолей обнаружена мутация антионкогена р53. P53 зачастую называют «стражем генома», и он служит как главный регулятор, согласно которому клетка делает выбор: исправить повреждение и выжить или претерпеть апоптоз, то есть программируемую клеточную смерть. В результате было спрогнозировано, что опухолевые клетки без p53 были бы более чувствительными к классическим химиотерапевтическим средствам, так как у них бы не было важного механизма регулирования.

В конце 1990-х годов один из коллег Берта Фогельштейна по фамилии Бинц удалил p53 из коллатеральной клеточной линии HCT116. Тогда это было большим научным достижением. После они сравнили клеточные линии с присутствием p53 и без него, проверяя, как они будут реагировать на различные классы классических химиотерапевтических препаратов. Они ожидали, что клеточные линии без р53 будут гораздо более чувствительны к химиотерапевтическим средствам, так как у них нет главного регулятора. Однако результаты были несколько разочаровывающими: различные классы химиотерапевтических препаратов имели разное воздействие на клетки с p53 и без него.

Чем это объясняется? Ответ на этот вопрос лежит в многообразии эффектов активации р53. P53 способен остановить клеточный цикл путем активации фактора транскрипции р21, регулирующего последующие звенья сигнальных каскадов. И остановленный клеточный цикл — это довольно благоприятное местонахождение для клетки, если она была поражена большой дозой химиотерапевтического агента. Дальше процесс может развиваться в двух направлениях: либо клетка решает исправить поражение и перезапускает клеточный цикл, либо она подвергается апоптозу. Таким образом, то, является р53 полезным или токсичным для клеточного цикла, зависит от стадии клеточного цикла и класса химиотерапии. Поэтому сейчас p53 не играет большой роли в прогнозировании клинических методов лечения рака.

Лечение через активацию p53

Статус p53 раковых клеток является наиболее распространенной определяющей характеристикой: лишь половина всех видов рака имеет мутации p53, что делает эти клетки отличными от здоровых клеток пациента. Как мы могли бы использовать эту разницу? Одна из идей заключается в фармакологической активации p53 и попытке защитить здоровые клетки от химиотерапевтических препаратов, действующих в фазах чувствительных клеток, таких как репликация ДНК и деление клеток. Это интересный подход, так как у пациентов, получающих классическое химиотерапевтическое лечение, часто возникают побочные эффекты: анемия, заболевания желудочно-кишечного тракта, выпадение волос. Все это связано с повреждением стволовых клеток в тканях. Преимущества защитных методов очевидны: побочные эффекты химиотерапии не только ограничивают дозировку лекарств, но и создают физиологические и психологические проблемы и даже становятся опасными для жизни.

Так есть ли способ активировать p53 фармакологическим путем? Оказалось, что маленький ингибитор нутлин стабилизирует p53 негенотоксичным путем. Она делает его устойчивым к его антагонисту и негативному регулятору MDM2. Испытания in vitro клеточных линий показывают обнадеживающие результаты, и лечение с помощью нутлина останавливает клеточный цикл и защищает клетки от репликативных и митотических токсичных препаратов. В экспериментах на животных, однако, нутлин стимулирует анемию, от которой призван защищать.

Каким-то образом ингибитор вызывает апоптоз, а не остановку клеточного цикла в популяции стволовых клеток крови. Одним из способов улучшения ситуации может быть ингибирование апоптоза с помощью определенных соединений малых молекул. Такой подход актуален и вызывает научный интерес, так как различные аутовоспалительные, нейродегенеративные заболевания, а также заболевания печени вызывают апоптоз во время их патогенеза. При лучшем понимании молекулярной биологии действия нутлина p53 может стать защитным агентом в комбинированной терапии классических химиотерапевтических средств и таргетной терапии.

Химиотерапия и ДНК

Чрезвычайно важная макромолекула, которая является мишенью многих классов классической химиотерапии, содержит наш генетический код — ДНК. Таким образом, содержание и ремонт ДНК являются важными составляющими способности клетки к выживанию. Они также представляют собой интересную область для развития противораковых методов лечения. Биохимически повреждение ДНК проявляется в виде химической модификации оснований, таких как алкилирование и одиночные и двойные разрывы ДНК. Эти изменения ДНК приводят к активации различных белков, реагирующих на повреждения ДНК.

Первоначально было выявлено лишь несколько факторов: киназы ATM, ATR, Chk1 и Chk2. На протяжении многих лет были выявлены факторы, регулирующие последующие звенья сигнальных каскадов. Их достаточно много, каждый из них состоит из различных видов белков. Они включают в себя главным образом киназы, но также и другие белки, такие как убиквитинлигазы, одним из которых является известный BRCA1 (рак молочной железы 1) — фактор, связанный с раком молочной железы и яичников. BRCA1 стал важным прогностическим маркером как для классической химиотерапии, так и для таргетной. Это означает, что его наличие или отсутствие оказывает сильное влияние на решение врача, касающееся терапии. Тем не менее BRCA1 является исключительным случаем среди факторов повреждения ДНК: только он имеет прогностическое влияние на клинические решения.

Поначалу исследователи рака мечтали об измерении уровней факторов повреждения ДНК и проектирования таргетной терапии в соответствии с результатами, однако этот подход оказался в значительной степени неудачным. С другой стороны, тестируется новый подход, в частности ингибирование реакции повреждения ДНК путем ингибирования повреждения ДНК киназ ATM, Chk1 и Wee1 с использованием специфических ингибиторов малых молекул против них. В клеточных линиях in vitro, так же как на моделях с животными, было выявлено, что слабый ответ на повреждение ДНК может усилить повреждение, причиненное классическими химиотерапевтическими препаратами. В 2016 году этот подход вступил в начальную стадию клинических испытаний.

Будущее химиотерапии

Классическая химиотерапия не способна излечить все виды рака, но в некоторых случаях, особенно в случае раковых заболеваний у детей, она способна продлить жизнь или даже вылечить болезнь. Поиск эффективных противораковых соединений был медленным, но устойчивым. В такой сложной и многогранной области, как лечение рака, желательны даже просто устойчивые улучшения, даже если процесс слишком медленный, чтобы оправдать высокие ожидания. Эти устойчивые улучшения должны побудить нас продолжать вкладывать все больше и больше усилий в исследования, чтобы получить улучшения в сфере лечения онкологических больных.

Об авторе:
Маттиас Доббельштейн — Professor of Molecular Oncology, Head of Department of Molecular Oncology, Georg-August-Universität Göttingen

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru