Область научных интересов включает изучение роли поли-ADP-рибозилирования в репарации ДНК и старении и нейротоксичности прионовых белков. В 1992 году Бюкле в соавторстве с К. Грубе описал положительную корреляцию между активностью поли-ADP-рибозилирования (PARP1), индуцированного одноцепочечными разрывами ДНК, в периферических моноцитах и продолжительностью жизни у млекопитающих. В периферических моноцитах человека активность PARP-1 в 5 раз превышала активность PARP-1 в крысиных моноцитах за счет самоактивации путем рибозилирования фермента, уровень которого в 2 раза превышал содержание рибозилированной PARP-1 в клетках крысы. С возрастом активность PARP падает и у человека, и у крыс. С другой стороны, активность PARP в иммортализованных лимфоцитах, взятых у французских долгожителей в возрасте 100 и более превышала таковую в клетках представителей контрольной группы (возраст от 20 до 70 лет). Таким образом, высокая (и тщательно контролируемая) активность PARP может способствовать продлению жизни через супрессию геномной нестабильности и онкогенеза.