Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Алгоритм для поиска лекарств от старости

Экспериментальный ингибитор mTOR

NanoNewsNet по материалам HealthDay: Researchers Take 'First Baby Step' Toward Anti-Aging Drug

Ученые, возможно, вплотную подошли к созданию «источника вечной молодости» — лекарства, способного задержать старение и улучшить здоровье пожилых людей. Разработанный в фармацевтической компании Novartis экспериментальный препарат, мишенью которого является генетический путь, связанный со старением и иммунитетом, значительно усиливает иммунный ответ на вакцинацию у людей старше 65 лет.

Экспериментальное лекарство, модификация терапевтического препарата рапамицин, обладающего свойствами иммуносупрессора и используемого в трансплантологии для предотвращения отторжения органов, на 20 процентов усилило иммунный ответ на вакцину от гриппа у пожилых людей, сообщается в последнем номере журнала Science Translational Medicine (Mannick et al., mTOR inhibition improves immune function in the elderly).

Это исследование можно назвать «водоразделом» в изучении влияния процесса старения на здоровье, считает Нир Барзилай (Nir Barzilai), MD, директор Института изучения старения (Institute for Aging Research) Колледжа медицины Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University), восторженно комментирующий его результаты. По его словам, это одно из первых исследований, показывающих, что ингибиторы mTOR могут задержать старение и организма человека.

«Оно кладет начало использованию данного препарата для влияния на старение, для улучшения всего, что связано со старением», — считает Барзилай, не принимавший участия в данном проекте. «Для нас это действительно будет поворотным моментом в исследованиях, и мы очень рады».


Рапамицин (Фото: bioquicknews.com)

Рапамицин принадлежит к классу препаратов, известных как ингибиторы mTOR, которые, как было показано, противодействуют старению и развитию возрастных заболеваний у мышей и других животных. Молекулярный путь mTOR обеспечивает здоровый рост в молодости. Но он, по-видимому, оказывают негативное влияние на млекопитающих, когда они становятся старше. Когда такие препараты, как рапамицин используются для ингибирования эффектов пути mTOR у мышей, они «по-видимому, увеличивают продолжительность жизни и отсрочивают наступление возрастных заболеваний», объясняет направленность действия этого класса препаратов ведущий автор исследования Джоан Манник (Joan Mannick), MD, из Института биомедицинских исследований Новартис (Novartis Institutes for Biomedical Research).

Доктор Манник и ее коллеги решили выяснить, могут ли подобные рапамицину препараты обратить вспять естественное ослабление функций иммунной системы у пожилых людей.

В ходе клинических испытаний более 200 человек в возрасте 65 лет и старше в течение нескольких недель получали либо экспериментальный препарат, либо плацебо, а затем были вакцинированы против гриппа.

У пожилых грипп протекает особенно тяжело, и в Соединенных Штатах на людей в возрасте 65 лет и старше приходится девять из десяти связанных с гриппом смертей.

Как установили исследователи, у людей, получавших экспериментальную версию рапамицина, количество антител, выработавшихся в ответ на введение противогриппозной вакцины, было на 20 процентное больше, чем у представителей контрольной группы, получавших плацебо. Даже низкие дозы этого препарата усиливали иммунный ответ. Кроме того, в группе, получавшей препарат, в целом наблюдалось меньше белых кровяных клеток, связанных с возрастным снижением функций иммунной системы.

Доктор Манник назвала это исследование «первым шагом ребенка» и пока не склонна обсуждать вопрос, может ли оно привести к разработке иммуностимулирующих препаратов для пожилых людей.

«Прежде чем считать, что ингибиторы mTOR могут использоваться для лечения возрастных заболеваний, необходимо в клинических испытаниях установить соотношение риска и пользы. Это очень важно», — подчеркивает она.

Доктор Барзилай более оптимистичен. По его мнению, исследование, подобное этому, может революционизировать лечение возрастных заболеваний.

«Старение — основной фактор риска убийц, которых мы боимся», — говорит он, отмечая, что риск сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других смертельных болезней возрастает по мере старения. «Если старение является основным риском, способ продлить жизнь человека и улучшить его здоровье — это отсрочить старение».

Пока наука не сосредоточится на старении как таковом, «мы просто будем менять одну болезнь на другую», считает ученый. Например, человек, получающий препараты, снижающие уровень холестерина, может предотвратить развитие у себя сердечно-сосудистых заболеваний, но вместо них, скорее всего, станет жертвой рака или болезни Альцгеймера.


Рапамицин (Фото: bioquicknews.com)

Алгоритм для поиска лекарств от старости

Специалисты МФТИ представили алгоритм, который может помочь в поиске лекарств, замедляющих процесс старения. Исследователи, работа которых представлена в журнале Frontiers in Genetics, сопоставили активность генов в клетках молодых и пожилых пациентов.

Ученые — Александр Жаворонков, Антон Буздин, Андрей Гаража, Николай Борисов и Алексей Москалев — положили в основу своего исследования ранее разработанную ими для изучения раковых клеток методику. Каждая клетка использует определенные схемы молекулярных взаимодействий, которые специалисты по физиологии называют внутриклеточными сигнальными путями.

Сигнальным путем являются несколько последовательных взаимодействий между специфическими молекулами, за счет которых клетка реагирует на тот или иной стимул. Молекулы гормонов, к примеру, сначала взаимодействуют с рецепторами клеточной мембраны, рецепторы вступают в реакцию с молекулами внутри клетки, а те, в свою очередь, передают сигнал внутрь ядра клетки. В ядре меняется характер взаимодействия определенных белков с ДНК и меняется активность генов, что приводит к изменениям в синтезе РНК, отвечающих за производство новых белков.

Каждое событие в жизни клеток, как нормальное (реакция на гормоны или специализация клетки в растущем организме), так и патологическое (перерождение в раковую клетку), сопровождается перестройкой активности сигнальных путей. При этом, что особенно важно, одна и та же серия реакций может использоваться в совершенно разных процессах: какого-то отдельного «белка формирования раковой клетки» или «белка долговременной памяти» не существует.

Коллектив специалистов МФТИ и других организаций из России и Великобритании (полный список представлен в статье ученых) предложил сравнивать особенности активации сигнальных путей в молодых и старых клетках. Эта информация затем дополняется известными данными о воздействии различных веществ на сигнальные пути. В результате предложенный алгоритм позволяет предсказать то, как поменяется профиль молекулярных взаимодействий в клетке под действием того или иного препарата. В своей статье ученые пишут, что предложенный ими алгоритм «может помочь в быстром и недорогом поиске препаратов, способных минимизировать разницу между клетками от молодых и пожилых пациентов». А это означает, что можно будет ускорить и удешевить поиск продлевающих жизнь лекарств, причем не за счет борьбы с конкретными болезнями, а за счет комплексного воздействия на механизмы старения.


Каждое событие в жизни клеток, как нормальное (реакция на гормоны или специализация клетки в растущем организме), так и патологическое (перерождение в раковую клетку), сопровождается перестройкой активности сигнальных путей. При этом, что особенно важно, одна и та же серия реакций может использоваться в совершенно разных процессах: какого-то отдельного «белка формирования раковой клетки» или «белка долговременной памяти» не существует.

Коллектив специалистов МФТИ и других организаций из России и Великобритании (полный список представлен в статье ученых) предложил сравнивать особенности активации сигнальных путей в молодых и старых клетках. Эта информация затем дополняется известными данными о воздействии различных веществ на сигнальные пути. В результате предложенный алгоритм позволяет предсказать то, как поменяется профиль молекулярных взаимодействий в клетке под действием того или иного препарата. В своей статье ученые пишут, что предложенный ими алгоритм «может помочь в быстром и недорогом поиске препаратов, способных минимизировать разницу между клетками от молодых и пожилых пациентов». А это означает, что можно будет ускорить и удешевить поиск продлевающих жизнь лекарств, причем не за счет борьбы с конкретными болезнями, а за счет комплексного воздействия на механизмы старения.