Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Офтальмология

База данных
Роль сшивок и агрегации фрагментов белка кристаллина при старении и развитии катаракты

Основная тема исследований лаборатории Ома Сриваставы — изучение роли сшивок и агрегации фрагментов белка кристаллина при старении и развитии катаракты. Кристаллин — общее название семейства белков, входящих в состав хрусталика и роговицы глаза человека и других млекопитающих. Криталлин состоит из нескольких индивидуальных белков: αА- и αВ- кристаллины — белки-шапероны, поддерживающие структуру белков хрусталика и, следовательно, его прозрачность; γ-кристаллин — структурный белок хрусталика. Цель исследования заключалась в том, чтобы определить in vitro сшивки гамма-D-кристаллиновых фрагментов между собой и с альфа-, бета- и гамма-кристаллинами. Также ученые попытались выяснить существование ковалентных мультимеров полипептидов in vivo, и посттрансляционных модификаций трех изоформ полипептида. Результаты исследований показали, что фрагменты кристаллина сшиваются ковалентно, но без участия дисульфидных мостиков. Сшивки возникают, как между гамма-D-фрагментами, так и с альфа-, бета и гамма-кристаллинами. К посттрансляционным модификациям полипептида кристаллина относится окисление триптофана и метионина. Значит, гамма-D-кристаллиновый фрагмент способен сшивать другие фрагменты и способствует окислению метиониновых о триптофановых остатков. В ходе исследования ученые также обнаружили 2 типа мультимеров, появляющихся в молодом возрасте и продолжающих накапливаться с возрастом. Первый тип состоит из восьми различных кристаллинов (альфа, А, альфа В и т. д.). Второй тип кроме кристаллинов содержит белки филенсин и факинин. Фрагменты кристаллинов подвергаются посттрансляционным модификациям. При развитии катаракты обнаружено более интенсивное накопление мультимеров, чем у здоровых людей. У пациентов с диагнозом катаракта обнаружены нерастворимые фрагменты кристаллинов — бетаA3/A1 и бетаB1. Дальнейшее изучение различных типов белка кристаллина и его модификаций в хрусталике глаза необходимо для разработки методов лечения катаракты.