Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Трансплантология

База данных
Трансплантация стволовых клеток слизистой оболочки, кишечная генная терапия, биоинженерия кишечника

При серьезных, необратимых нарушениях в желудочно-кишечном тракте в качестве перспективного подхода может выступать тканевая инженерия кишечника. Этот подход предполагает замену дисфункциональных или недостающих кишечных тканей имплантом, который имитирует физиологические функции кишки. Разные группы исследователей развили методы сбора групп стволовых клеток кишечника эмбриональных или новорожденных животных, которые могут быть привиты на естественные или синтетические материалы-переносчики. Сегодня эта методология относительно стандартизирована, и это позволяет произвести новую кишечную ткань, которая напоминает натуральный кишечник во многих морфологических особенностях и функциональных характеристиках. Созданные таким образом кишечники уже позволили улучшить или даже излечить клинические синдромы недостаточной абсорбции в исследованиях, использующих грызунов. Позже были созданы новые кишечные тканей больших млекопитающих. Исследования профессора Стелцнера сосредоточены на терапии стволовыми клетками в слизистой оболочке кишечника, включая использование биоинженерных подложек, чтобы поддержать рост клеток, пересаженных пациентам, у которых часть кишечного тракта была удалена хирургическим путем. Трансплантация органелл кишечных стволовых клеток генерирует функциональную слизистую оболочку кишечника и используется в терапевтических целях для улучшения усвоения питательных веществ и лечения нарушения абсорбции желчных кислот у крыс. Исследователи группы доктора Стелцнера предположили, что кишечные органеллы могут быть собраны и пересажены, чтобы генерировать кишечную слизистую оболочку в большом модельном животном — собаке. В результате экспериментов, в группе, где кишечные органеллы были собраны из плодов и трансплантированы 10-месячным материнским животным, рост слизистой оболочки был выявлен в 11 из 12 подложках из полигликолевой кислоты после аллотрансплантации органелл плода. Новая слизистая оболочка похожа на нормальную собачью слизистую по структуре и составу. Трансплантация органелл кишечных стволовых клеток может быть использована для создания новой слизистой оболочки у собак. Эти внушительные успехи — важные шаги к клиническому применению технологии кишечной тканевой инженерии на людях. Это первое успешное исследование по созданию новой слизистой оболочки кишечника с помощью пересадки органелл кишечных стволовых клеток большому модельному животному.

Трансплантация гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина» (Graft-versus-host disease, GVHD), индукция толерантности при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Один из способов повышения трансплантационной толерантности — использование гемопоэтического химеризма, то есть сосуществования в организме гемопоэтических стволовых клеток донора и реципиента. Гемопоэтический химеризм может быть индуцирован у мышей с помощью мягкого, немиелоаблативного кондиционирования с облучением костного мозга и тимуса низкими дозами радиации. Полученные мыши специфично толерантны к антигенам донора и реципиента. Впоследствии в работе Меган Сайкс было показано, что к подобному результату можно прийти, используя большие количества стволовых клеток вместо облучения костного мозга. Трансплантированные после такого лечения стволовые клетки донора будут в течение долгого времени источником клеток-предшественников, дифференцирующихся в клетки, представляющие антиген (АРС). В свою очередь, APC клетки будут участвовать в элиминации реактивных Т-клеток реципиента. Таким образом, будет снижаться риск развития неблагоприятных иммунных реакций при трансплантации. В последнее время явление гемопоэтического химеризма находит применение при лечении злокачественных новообразований клеток крови. Это связано с реакцией «трансплантат против лейкоза» (graft-vs-leukemia/lymphoma, GVL). Противоопухолевое действие GVL-реакции связано с тем, что образующиеся в результате гемопоэтического химеризма «активированные» Т-клетки донора, помимо клеток реципиента элиминируют и опухолевые клетки. Используя специальные протоколы лечения, основанные на «позднем» введении лимфоцитов донора, удалось получить состояние полного химеризма с выраженными GVL-эффектами, но без GVDH-реакций. Облучение тимуса можно заменить коротким курсом лечения реципиента антителами к клеткам CD4 и CD8, что также приведет к временному истощению популяции Т-клеток реципиента. Эти исследования нашли свое применение в клинических протоколах лечения злокачественных лимфоидных новообразований.