База данных исследований по борьбе со старением

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило препарат «Окревус» (Ocrevus, окрелизумаб) для терапии пациентов с тяжёлой прогрессирующей формой рассеянного склероза.

Ранее у этих больных не было эффективных способов борьбы с изматывающим заболеванием.

«Окревус» также был разрешён к использованию у больных с ремиттирующе-рецидивирующей, наиболее распространённой и не такой мучительной формой болезни.

В клинических испытаниях эффективности препарата при рецидивирующей форме рассеянного склероза приняли участие 1656 пациентов. На фоне приёма «Окревуса» частота обострений у них оказалась на 47% меньше, чем аналогичный показатель в группе больных получавших уже одобренный препарат Ребиф (Rebif). В другом исследовании, в которое были включены 732 пациента с прогрессирующим рассеянным склерозом, риск прогрессирования заболевания в группе, получавшей «Окревус», оказался на 24% ниже, чем в группе, принимавшей плацебо.

Окрелизумаб (ocrelizumab, действующее вещество препарата «Окревус») воздействует на В-лимфоциты пациентов. В норме эти клетки, являющиеся частью иммунной системы, помогают бороться с инфекциями. Однако при рассеянном склерозе они начинают атаковать нервную систему, повреждая её и оказываясь одной из причин появления характерных симптомов заболевания: паралича и когнитивных нарушений.

«Я думаю, это очень важно, — рассказывает руководитель отделения неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco) доктор Стивен Хаузер (Stephen Hauser), также возглавлявший рабочий комитет, контролировавший последние фазы клинических испытаний нового препарата. — Улучшения, которые мы наблюдали у пациентов со всеми формами рассеянного склероза на фоне приёма окрелизумаба, просто ошеломительны».
«Окревус» выпускается компанией Genentech, принадлежащей швейцарскому фармацевтическому гиганту Roche. Препарат оказался наиболее эффективен у больных с рецидивирующим течением рассеянного склероза. По всей видимости, у таких больных «Окревус» может остановить прогрессирование заболевания — при относительно небольшом количестве серьёзных побочных эффектов. У пациентов с более тяжёлой формой болезни, первично-прогрессирующей, препарат лишь в умеренной степени замедляет развитие заболевания. Однако даже такой эффект эксперты назвали «важным первым шагом».

Цена годового курса лечения «Окревусом» составит около 65000 $, что на 25% меньше, чем терапия препаратом Ребиф (Rebif). В заявлении компании Genentech было отмечено, что цены на лекарства, применяемые для борьбы с рассеянным склерозом, в последние годы существенно выросли. Относительно низкая цена «Окревуса», по заявлению компании Genentech, должна изменить эту тенденцию.

Хотя пациентам с ремиттирующе-рецидивирующей формой рассеянного склероза сегодня доступно несколько вариантов лечения, приём самых эффективных препаратов нередко сопровождается серьёзными побочными эффектами. Поэтому врачи предпочитают не назначать эти средства, пока болезнь не достигнет поздних стадий. «Окревус» относительно безопасен: на фоне его использования отмечались преимущественно местные реакции в месте введения препарата (укол окрелизумаба делается 1 раз в 6 месяцев) и увеличение риска развития простудных заболеваний.
Анна Ставина, XX2 век

Источник: Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

Австралийские нейробиологи обнаружили, что вещество кинуренин, получающееся из незаменимой аминокислоты, может быть связано с развитием тяжелой формы рассеянного склероза.
Во всем мире, по данным Международной федерации рассеянного склероза, в 2013 году насчитывалось 2,3 миллиона человек, больных рассеянным склерозом. Причем, около половины всех больных была подвержена легкой форме болезни, тогда как вторая половина — более тяжелой. Причина такого феномена, как оказалось, может быть связана с аминокислотой триптофаном и кислотой кинурениномп.
Австралийские нейробиологи провели исследование, чтобы выяснить, как именно может развиваться рассеянный склероз. Целью их эксперимента было изучить, какие внутренние механизмы задействованы в переходе от легкой, начальной формы рассеянного склероза к более тяжелой — прогрессирующему рассеянному склерозу. Для этого анализы взяли у двух групп пациентов, у которых были начальная и прогрессирующая формы болезни. Всего исследовали 231 пациента. Акцент в этом исследовании ученые сделали на изучении так называемого кинуренинового пути.
Триптофан — незаменимая аминокислота. Она не синтезируется человеческим организмом, а поступает с пищей в составе белков. Уже известно, что кинуренин образуется из триптофана и связан с воспалением в организме. Ученые выяснили, что путь распада триптофана с участием кинуренина, названный кинурениновым путем, может быть непосредственно связан с прогрессией рассеянного склероза. Кинурениновый путь включает в себя два ключевых вещества: кинуреновую и хинолиновую кислоты. И, как обнаружили нейробиологи, их уровни сильно отклонялись от нормы у больных рассеянным склерозом.
Так, уровень «хорошей» кислоты — кинуреновой, защищающей нейроны от гибели — уменьшался в организме у больных прогрессирующим рассеянным склерозом. Тогда как «плохая» кислота, хинолиновая, напротив, вырабатывалась в большем количестве. Из-за этого происходила гибель нейронов и дальнейшее развитие болезни. Кроме этого, ученые зафиксировали изменение нормальных уровней еще нескольких веществ, участвующих в кинуреновом пути. Так, было обнаружено уменьшение уровня пиколиновой кислоты, также защищающей нейроны от гибели. А содержание агрессивного фактора некроза опухоли-α, который способствует развитию воспаления и гибели нейронов, наоборот повышалось.
Как отмечается в исследовании, до сегодняшнего времени не было общепризнанных маркеров развития прогрессирующего рассеянного склероза. И обнаруженное у больных рассеянным склерозом изменение уровней веществ, участвующих в кинурениновом пути, вполне могут подойти на роль таких биомаркеров. Также, по словам ученых, эти биомаркеры помогут диагностировать и другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Исследование Lim et al. Kynurenine pathway metabolomics predicts and provides mechanistic insight into multiple sclerosis progression опубликовано в журнале Scientific Reports.

Источник: Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

Нейроны и контроль над качеством митохондрий.

LifeSciencesToday по материалам Harvard Medical School: Damage Control. Researchers connect pathway linked to Parkinson’s disease with genes mutated in ALS.

Чтобы клетка могла жить, из нее должны удаляться больные или поврежденные митохондрии — ее «энергетические станции». В головном мозге контроль над качеством митохондрий настолько важен, что нейродегенеративные заболевания можно рассматривать как результат накопления в нейронах дефектных митохондрий.

Поврежденная и здоровая митохондрии. (Фото: National Institute on Aging)

Ученые из Медицинской школы Гарвардского университета связали этот путь, уже ассоциируемый с болезнью Паркинсона, с белками, мутирующими при боковом амиотрофическом склерозе — поражении моторных нейронов, известном также как болезнь Лу Герига. Результаты их исследования опубликованы в журнале Molecular Cell (Heo et al., The PINK1-PARKIN Mitochondrial Ubiquitylation Pathway Drives a Program of OPTN/NDP52 Recruitment and TBK1 Activation to Promote Mitophagy).
В здоровых клетках поврежденные митохондрии разрушаются и утилизируются посредством процесса, называемого селективной аутофагией. В переводе с греческого этот термин означает «самопоедание». В последние годы предметом интенсивных исследований многих лабораторий по всему миру был вопрос о том, как происходит маркировка митохондрий, «приговоренных» к утилизации.

Белки, связанные с болезнью Паркинсона

Повреждение митохондрий является триггером активации двух белков,- PARKIN и PINK1, — маркирующих их поверхность цепочками убиквитина, молекулы, сигнализирующей клетке о необходимости избавиться от этих дефектных органелл. То, что эти белки являются виновниками развития семейной формы болезни Паркинсона с ранним началом, известно уже более десятилетия, но их роль в осуществлении контроля над качеством митохондрий выяснена лишь недавно. А как клетки распознают сигналы о необходимости утилизации и какие белки после распознавания принимают участие в этом процессе, ученые изучают и совсем недолго.
Первые ключевые идеи об этих нижележащих механизмах были представлены несколько лет назад, когда было открыто, что рецепторный белок аутофагии OPTN совместно с протеинкиназой TBK1 участвует в удалении из клеток посредством аутофагии патогенных бактерий. Интересно, что оба эти белка — OPTN и TBK1 — мутируют и при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), но какой вклад они вносят в развитие этого нейродегенеративного заболевания, оставалось неясным.

Группа ученых во главе с Вэйдом Харпером (Wade Harper) механистически связала эти два набора белков и описала многоступенчатый путь контроля над качеством митохондрий. Стоящие у истока каскада реакций белки PARKIN и PINK1 функционируют в начале процесса утилизации митохондрий, связывая убиквитиновые цепочки с дефектными митохондриями, в то время как действующие позднее белки OPTN и TBK1 связываются с этими убиквитиновыми цепочками, делая поврежденные митохондрии мишенями механизма аутофагии.
Важно отметить, что связывание комплекса OPTN-TBK1 с убиквитиновыми цепочками стимулирует активацию TBK1 и последующую активацию убиквитин-связывающей функции OPTN, создавая самоусиливающийся механизм, имеющий важнейшее значение для конечной доставки митохондрий в аутофагосому.

Связь с БАС

С помощью самой современной количественной масс-спектрометрии, редактирования генома и визуализации американские ученые получили детальную картину того, как происходит взаимодействие этих двух молекулярных путей, и смогли составить представление о том, каким образом они могут связывать эти два

Схема из статьи в Molecular Cell

«Впервые нам удалось показать, как убиквитинирование поврежденных митохондрий активирует их удаление. Это дает основания предположить, что потенциально нарушение процесса митофагии может вносить вклад в развитие как БАС, так и болезни Паркинсона», — комментирует результаты исследования Харпер, профессор молекулярной патологии и руководитель кафедры клеточной биологии Harvard Medical School.

Постдокторант его лаборатории Альбан Ордюро (Alban Ordureau), соавтор статьи, и раньше изучал биохимическое взаимодействие PARKIN и PINK1 в процессе специфической маркировки поврежденных митохондрий убиквитином.

«Здесь же речь идет о том, как уже убиквитинированные митохондрии распознаются клеткой и как затем клетка избавляется от них с помощью белков, вовлеченных в развитие двух различных нейродегенеративных заболеваний», — поясняет доктор Ордюро.

Ведущий автор статьи Цзинь-Ми Хэо (Jin-Mi Heo), также постдокторант лаборатории Харпера, открыл, что белок TBK1 активируется при повреждении митохондрий связыванием убиквитиновой цепочки белком OPTN.

Стресс и чувствительность

«Если в клетке стрессу подвергается один путь, могут возникнуть нарушения в других путях», — поясняет доктор Хэо. «Возможно, поэтому мы видим сходные характерные признаки при различных заболеваниях, возникающих вследствие разных причин».

При болезни Паркинсона повреждаются нейроны, вырабатывающие нейромедиатор дофамин, а при БАС нарушена функция моторных нейронов.

«Между различными мутациями, предрасполагающими к развитию болезней, существуют очень сложные взаимодействия, и [имеет значение] в каких типах клеток они действуют», — дополняет коллегу профессор Харпер. «В зависимости от типа клеток развивается та или иная болезнь».
Одна из идей состоит в том, что разные типы нейронов проявляют к токсичным белкам или токсичным органеллам — таким как дефектные митохондрии — разную чувствительность. Моторные нейроны, например, гораздо длиннее, чем большинство нейронов головного мозга; поэтому они могут быть более чувствительны к накоплению определенных типов токсичных белков или органелл, чем другие типы нейронов, продолжает Харпер. Мутации при определенных заболеваниях могут отражать чувствительность к различным типам грузов аутофагосом. Результатом будет поражение моторных нейронов при БАС и дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона.

«Удивительно то, что гены болезни Паркинсона действуют выше пути, мутирующего при болезни моторных нейронов», — говорит Харпер. «Таким образом, мы имеем генетическую чувствительность в этом пути, которая должна быть разной в разных клетках».

Может оказаться, что это общий механизм, используемый клетками для того, чтобы избавляться от самого различного поврежденного материала в разных типах нейронов.

«Мы приступаем к выяснению этого вопроса», — делится планами профессор Харпер.

Нарушения в митохондриях понижают уровни клеточной энергии и приводят к нейрональной дисфункции.

LifeSciencesToday по материалам Gladstone Institutes: Loss of Cellular Energy Leads to Neuronal Dysfunction in a Model of Neurodegenerative Disease

Новое исследование, проведенное учеными Институтов Гладстона, впервые показывает, что нарушения в митохондриях клеток головного мозга снижают уровни клеточной энергии и вызывают нейрональную дисфункцию в одной из моделей нейродегенеративных заболеваний. Связь между митохондриями, недостатком энергии и нейродегенерацией предполагалась давно. Однако из-за недоступности достаточно чувствительных тестов для оценки уровня АТФ (единицы клеточной энергии, генерируемой митохондриями) в отдельном нейроне эту связь не удавалось всесторонне изучить ни в одном из предыдущих исследований.

В данной работе, статья о результатах которой (Pathak et al., The Role of Mitochondrially Derived ATP in Synaptic Vesicle Recycling) выбрана статьей недели журнала The Journal of Biological Chemistry, были разработаны новые тесты, позволяющие более точно измерить выработку энергии клетками мозга. Используя усовершенствованные тесты, ученые измерили уровни энергии в нейронах на модели синдрома Лея — генетически наследуемого нейродегенеративного заболевания, повреждающего митохондрии. Они установили, что ассоциируемая с синдромом Лея генетическая мутация снижает уровни АТФ и что этого снижения достаточно, чтобы вызвать значительную дисфункцию клеток.

«То, что дефекты в митохондриях приводят к снижению энергетических уровней, оказывая токсическое воздействие на нейроны, предполагалось всегда», — говорит первый автор статьи Дивья Патхак (Divya Pathak), PhD, постдокторант Института нейродегенеративных заболеваний Гладстона (Gladstone Institute of Neurological Disease). «Но никому не удавалось это доказать из-за недоступности необходимых тестов. Теперь мы продемонстрировали связь между поврежденными митохондриями, потерей АТФ и нейрональной дисфункцией. Следующий шаг — понять, верна ли эта связь в отношении таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера».

Используя свои новые методы на здоровых нейронах, исследователи определили и энергетические пороги, необходимые для поддержания везикулярного цикла — процесса высвобождения клетками головного мозга нейромедиаторов, посредством которого осуществляется межклеточная коммуникация. В ходе экспериментов они блокировали гликолиз — еще один способ производства клетками АТФ — теперь в получении энергии нейроны были вынуждены полагаться только на митохондрии. Это позволило более точно оценить вклад митохондриальной АТФ в различные стадии данного цикла и то, как этот процесс нарушается при дисфункции митохондрий.

На основе своих экспериментов ученые показали, что наиболее энергозатратным процессом является возвращение везикул в клетку после высвобождения нейромедиатора. В модели синдрома Лея клеткам не хватало АТФ для завершения именно этого этапа цикла.

Кроме того, исследователи сравнили уровни энергии в синаптических пузырьках (везикулах), из которых отгружаются нейромедиаторы, с митохондриями и без таковых. Примечательно, что оба типа везикул имели достаточно АТФ для поддержания цикла везикул и разницы в энергетических уровнях в том и другой случае не наблюдалось. На основании этих данных ученые сделали вывод, что в нормальных условиях АТФ из везикул с митохондриями быстро диффундирует в везикул без митохондрий. Таким образом, даже лишенные митохондрий везикулы располагают достаточной энергией для выполнения своей функции. По их мнению, очень важно определить, способны ли лишенные митохондрий везикулы должным образом функционировать при заболеваниях, сопровождающихся нарушением распределения митохондрий.

По словам старшего автора исследования Кена Накамура (Ken Nakamura), MD, PhD, большое значение для интерпретации этих результатов имеет проведение экспериментов на здоровых и на больных клетках.

«Чтобы разобраться в изменениях при заболеваниях, нам очень нужно понять основы клеточной биологии в нормальных условиях», — объясняет ученый. «Выявление наилучших терапевтических мишеней для нейродегенеративных заболеваний стоит того, чтобы потратить время на изучение этих базисных биологических процессов».

Источник: Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru

По словам сертифицированного дерматолога Сюзанны Тейлор (Susan C. Taylor), являющейся учредителем и директором Центра цвета кожи при клиниках Святого Луки и Рузвельта в Нью-Йорке, люди часто считают, что чем дороже продукт, тем выше его эффективность. Однако это утверждение далеко не всегда соответствует действительности и очень эффективные недорогие препараты для ухода за кожей можно найти практически в любом магазине.

Для того, чтобы извлечь максимальную пользу из продуктов для замедления старения кожи, Тейлор рекомендует придерживаться следующих советов:

1Солнечный свет может ускорять появление признаков старения кожи, поэтому каждый день наносите на все непокрытые одеждой участки кожи крем или лосьон с солнцезащитным фильтром.

2Не загорайте ни под прямыми солнечными лучами, ни в солярии, так как свет ультрафиолетовой зоны спектра губителен для кожи, он может ускорять процессы ее старения, способствовать появлению морщин, старческих пигментных пятен, неравномерности цвета лица и даже вызывать рак кожи.

3Увлажняйте кожу, так как впитываемая кожей вода способствует сглаживанию мелких морщин и делает цвет кожи более ярким и молодым.

4Проверяйте совместимость с вашей кожей всех косметологических продуктов, даже маркированных как гипоаллергенные. Для этого в течение 4–5 дней два раза в день наносите немного продукта на кожу внутренней поверхности предплечья. Начинайте наносить продукт на лицо только после того, как убедитесь, что он не вызывает аллергической реакции.

5Используйте косметологические продукты согласно инструкции. При использовании слишком большого количества их активные ингредиенты могут принести больше вреда, чем пользы. Нанесение избыточного количества препарата может привести к закупорке пор, появлению неравномерности цвета лица и другим нежелательным побочным эффектам.

6Раздражение кожи усугубляет признаки старения. Поэтому прекращайте использовать продукты, вызывающие ощущение покалывания или жжения, за исключением случаев, когда они рекомендованы дерматологом. Однако в таких случаях их следует применять только под наблюдением специалиста.

7Ограничьте количество применяемых продуктов. Нанесение на кожу слишком большого количества средств, в особенности нескольких продуктов, предназначенных для замедления старения, часто вызывает ее раздражение. Это, в свою очередь, усугубляет внешние проявления старения кожи.

Важно также помнить, что для того, чтобы косметологические продукты оказали желаемое действие, необходимо время. Единственным исключением являются увлажняющие средства, мгновенно разглаживающие мелкие морщины. Для появления видимого эффекта большинства косметологических средств требуется, как минимум, шесть недель регулярного применения.

Евгения Рябцева

По материалам American Academy of Dermatology: Dermatologists' Tips to Reduce the Signs of Aging.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/prodlenie-molodosti/kakumprstsode8a/?sphrase_id=122028

Врачи давно утверждают, что курение может ускорять процесс старения организма. Исследование, проведенное учеными Западного резервного университета и университетскими клиниками Кливленда, штат Огайо, предоставило новые доказательства этого утверждения. Наблюдение за старением однояйцовых близнецов показало, что кожа лица курящих близнецов демонстрирует больше признаков преждевременного старения, чем кожа их идентичных сиблингов, не имеющих этой вредной привычки или стаж курения которых по крайней мере на 5 лет меньше.

К таким выводам авторы пришли после работы с 79 парами идентичных близнецов, принявших участие в фестивале близнецов, проводившемся в Твинсбург (от англ. twins — близнецы), штат Огайо. 57 из принявших участие в исследовании пар были женского пола, а средний возраст всех участников составил 48 лет.

Один из членов каждой пары курил на момент проведения исследования, тогда как второй — или не курил вообще, или курил, по крайней мере, на пять лет меньше. Средняя разница в продолжительности стажа курения для пар, оба члена которых когда-либо курили, составила 13 лет.

Все участники заполнили анкету, содержащую вопросы по их медицинской истории и образу жизни, и предоставили профессиональные фотографии своих лиц, сделанные крупным планом.

Для обеспечения адекватности определения зон старения кожи лица, потенциально подверженных влиянию курения, эксперты, специализирующиеся на мониторинге признаков старения, анализировали фотографии, не имея информации об истории курения изображенных на них людей. В рамках анализа сравнивалась глубина морщин и другие визуальные характеристики лица, на которые могло оказать влияние старение, в том числе наличие мешков под глазами, а также обесцвечивание кожи нижних век. Каждому типу морщин и ассоциированному с возрастом признаку присваивалось количество баллов, отражающее его выраженность.

В результате анализа курящие близнецы стабильно получали гораздо больше баллов для большинства рассматриваемых показателей старения лица. У курильщиков было более выражено обвисание кожи верхнего века и наличие мешков под глазами. Они также имели более глубокие морщины, в особенности в области губ, более дряблые щеки и более выраженные носогубные складки. Авторы исследования отметили, что наиболее выраженное влияние курение оказывает на среднюю и нижнюю части лица.

На левой фотографии — некурящая женщина, на правой — ее курящая близняшка.

Когда экспертов просили выбрать из пары фотографию близнеца, которого они считали выглядящим старше, они в 57% случаев выбирали изображение курящего близнеца. Если оба близнеца курили, эксперты в 63,7% случаев выбирали курильщика с бОльшим стажем.

По словам авторов, несмотря на то, что полученные данные демонстрируют способность курения ускорять процесс старения лица, особенно интересным является тот факт, что разница ощутима даже в тех случаях, когда оба близнеца курят, но в течение разных периодов времени. Они также отмечают, что сделанные наблюдения, согласно которым курение по-разному влияет на старение отдельных черт лица, могут помочь разобраться в механизмах губительного действия курения на молекулярном уровне.

Статья Haruko C. Okada et al. Facial Changes Caused by Smoking опубликована в журнале Plastic and Reconstructive Surgery.

Евгения Рябцева
По материалам Medical News Today: Twin study 'proves' smoking causes premature aging.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/vashe-zdorove/kurstkolidonabl0d/?sphrase_id=122028

Исследователи из университета Калифорнии в Дэвисе и университета Пекина, возглавляемые профессором Сюем Цао (Xu Cao), расшифровали механизм действия альфа-гидроксикислот, являющихся активным ингредиентом косметологических химических пилингов и разглаживающих морщины кремов.

Альфа-гидроксикислоты, относящиеся к группе слабых кислот и обычно выделяемые из природных источников, таких как сахарный тростник, кислое молоко, яблоки и цитрусовые, хорошо известны в косметологической отрасли благодаря своей способности улучшать внешний вид и состояние кожи. Однако, по словам одного из руководителей работы профессора Цзе Чжэна (Jie Zheng), несмотря на многолетнее использование в косметологии, до сих пор было практически неизвестно, каким образом эти соединения отслаивают поверхностные слои кожи, обнажая свежую гладкую поверхность.

Как оказалось, в основе этого механизма лежит активация ионного канала, известного как транзиторный ваниллоидный рецептор 3 (transient receptor potential vanilloid 3, TRPV3), локализующегося в мембране кератиноцитов — наиболее многочисленных клеток кожи. Более ранние работы продемонстрировали важную роль этого рецептора в физиологических функциях кожи и ее чувствительности к температуре.

В результате серии экспериментов, в рамках которых исследователи регистрировали силу электрических зарядов, проходящих через обработанные альфа-гидроксикислотами культуры клеток, была разработана модель, описывающая процесс проникновения самой маленькой и наиболее доступной из альфа-гидроксикислот — гликолевой (на рисунке — ее структурная формула и модель молекулы) внутрь кератиноцитов и формирования создающих кислую среду свободных протонов. Высокий уровень кислотности вызывает сильную активацию ионного канала TRPV3, который открывается и пропускает поток ионов кальция внутрь клеток. Так как через открытый канал в клетку проникают и новые протоны, этот процесс является самоподдерживающимся. Происходящая в результате перегрузка клетки ионами кальция ведет к ее гибели и отслоению кожи.

Помимо кератиноцитов, чувствительные не только к кислотности, но и к температуре TRPV3 встречаются в мембранах клеток многих отделов нервной системы. Исследователи предполагают, что эти ионные каналы могут выполнять множество важных физиологических функций, в том числе контроль над болевыми ощущениями. Они считают, что со временем TRPV3 может стать важной мишенью не только для косметологических средств, но и для обезболивающих препаратов и препаратов для лечения заболеваний кожи.

Статья X. Cao et al. Intracellular Proton-mediated Activation of TRPV3 Channels Accounts for the Exfoliation Effect of б-Hydroxyl Acids on Keratinocytes опубликована в Journal of Biological Chemistry.

Евгения Рябцева

По материалам UC Davis Health System: UC Davis researchers identify cellular basis for how anti-aging cosmetics work.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/raznoe/momok60/

Исследователи университета Ньюкасла, работающие под руководством профессора Марка Берч-Мачина (Mark Birch-Machin), установили, что активность ключевого метаболического фермента, известного как митохондриальный комплекс II, в клетках кожи значительно снижается с возрастом.

Митохондрии являются энергетическими центрами, снабжающими клетку необходимой для поддержания жизнедеятельности энергией, а митохондриальный комплекс II выполняет роль связующего звена между двумя важными механизмами производства энергии. Поэтому снижение его активности способствует снижению биоэнергетики клеток стареющей кожи. Печально известными результатами этого являются появление и углубление морщин и обвисание кожи.

В рамках исследования активность митохондриального комплекса II была измерена в клетках кожи (фибробластах) 27 доноров, возраст которых варьировал от 6 до 72 лет. Образцы кожи были выделены из защищенных от солнечного света участков кожи.

Активность ключевых ферментов митохондрий, вовлеченных в производство потребляемой фибробластами энергии, была измерена в клетках, выделенных из внешнего (эпидермис) и внутреннего (дерма) слоев кожи.

В результате было установлено, что активность митохондриального комплекса II значительно снижается с возрастом на уровне отдельных митохондрий, причем, неожиданно для исследователей, оказалось, что в клетках дермы это снижение более выражено, чем в клетках эпидермиса.

Более детальное изучение вопроса показало, что зарегистрированное снижение активности обусловлено уменьшением количества фермента. Более того, оказалось, что это снижение происходит только в клетках, прекративших пролиферировать.

Исследователи отмечают, что теперь в их распоряжении появился специфичный биомаркер или мишень для разработки и скрининга антивозрастных вмешательств и косметических продуктов, препятствующих угасанию активности митохондриального комплекса II.

Помимо этого полученные данные могут помочь более детально разобраться в особенностях старения других органов и тканей, что облегчит борьбу с различными возрастными болезнями, в том числе с раком. Однако для того, чтобы разобраться в функциональных последствиях угасания активности митохондриального комплекса II в. разных типах клеток необходимо проведение дальнейших исследований.

Статья Amy Bowman и Mark A. Birch-Machin Age-Dependent Decrease of Mitochondrial Complex II Activity in Human Skin Fibroblasts опубликована в Journal of Investigative Dermatology.

Евгения Рябцева

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Newcastle University: Scientists make anti-ageing breakthrough.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/novoe-v-gerontologii/proryv-v-ponimanii-stareniya-kozhi/?sphrase_id=122028

Британские ученые провели масштабный генетический анализ и обнаружили более 250 независимых локусов, связанных с мужским облысением. Результаты работы опубликованы в журнале PLoS Genetics (Hagenaars et al., Genetic prediction of male pattern baldness).

По статистике, облысение затрагивает около 80 процентов мужчин в возрасте до 80 лет. Известно, что феномен может влиять на самовосприятие, а также повышать риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний. При этом облысение является на 50 процентов наследуемым признаком: прошлые генетические исследования позволили выявить 15 локусов, связанных с выпадением волос.

Однако существующие модели облысения (на основе оценки однонуклеотидных полиморфизмов) способны объяснить около 4,5 процента случаев. Чтобы прояснить генетическую основу явления, ученые из Эдинбургского и Саутгемптонского университетов провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) между образцами 52 874 белых британцев со средним возрастом 57,2 года.

Данные были получены из Биобанка страны. Согласно анализу, об отсутствии признаков облысения сообщили 31,6 процента участников, о выпадении волос разной степени выраженности — 68,4 процента. Всего авторы нашли 287 независимых локусов, связанных с признаком. 13 029 совпадений носили аутосомный характер, тогда как 117 были связаны с X-хромосомой, наследуемой от матери.

Среди наиболее влиятельных ученые выделили 20 аутосомных связей и десять связей с X-хромосомой. К первым, в частности, они отнесли однонуклеотидные полиморфизмы C1orf127, FGF5, EBF1, NSF и других генов. По словам авторов, многие из найденных генов определяют специфику роста и структуру волос, и в будущем эти данные могут использоваться при прогнозе и лечении облысения.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/genetika/uchenye-rasshirili-spisok-genov-oblyseniya/?sphrase_id=122029

Исследователи из трёх американских университетов под руководством Анжелы Кристиано (Angela M. Christiano) обнаружили очередной «ген облысения» — причину наследственного гипотрихоза, заболевания, при котором из-за дистрофии фолликулов волосы плохо растут, истончаются и выпадают. В поисках причины этой болезни ученые проанализировали наследственную информацию членов трёх семей с наследственным гипотрихозом из Пакистана и Италии.

У всех пациентов была обнаружена точечная мутация в гене APCDD1, находящемся на 18 хромосоме, приводящая к замене одной аминокислоты в соответствующем белке, который в особенно больших количествах входит в состав мембран клеток волосяных луковиц. Предыдущие исследования этого гена показали, что он участвует в развитии и других форм облысения, в частности очаговой и андрогенной алопеции.

Как выяснилось, «неисправность» в белке APCDD1 нарушает работу сигнального пути Wnt, который участвует в регуляции формирования и развития различных органов и тканей. Ранее уже было показано, что этот сигнальный путь регулирует процессы роста и выпадения волос у мышей, но наличие аналогичного механизма у людей авторы нового исследования обнаружили впервые.

Несмотря на то, что наследственный гипотрихоз и обычное облысение — совсем не одно и то же, авторы исследования надеются, что полученные результаты позволят разработать негормональные препараты, предотвращающие выпадение волос с помощью регуляции сигнального пути Wnt. Единственный препарат, помогающий от самой распространенной формы облысения по мужскому типу, блокирует метаболизм мужских половых гормонов и имеет нежелательные побочные эффекты.

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/news/eweodigenobl33/?sphrase_id=122030