Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Нарушение системной регуляции

База данных
Нарушение системной регуляции

Авторы:

Исследования данного механизма старения проводили А. Москалев, Ф. Ву, С. Имаи и другие ученые.

Пример:

Многочисленные исследования российских и америкеанских исследователей показали, что активация или подавление определенных генов в центральном нейроэндокринном регуляторе метаболизма — гипоталамусе — замедляет старение во всем теле.



Описание:

Регуляция обмена веществ, постоянства внутренней среды (гомеостаза), а также осуществления системных функций (дыхание, выделение, пищеварение, кровообращение, иммунитет) жизненно важна. Ее нарушение приводит к различным заболеваниям и повышает вероятность смерти. 

В то же время все эти регуляторные процессы подвержены возраст-зависимым изменениям, большинство из которых неблагоприятно. Например, нередко утрачивается способность поддерживать постоянство концентрации сахара, липидов и электролитов в крови, pH крови, артериального давления, уровней гормонов. Таким образом, нарушение системной регуляции — ключ к старению. Данный процесс проявляется на ранних этапах старения, его обострение ускоряет старение, противодействие ему замедляет старение. 

Физиологическая регуляция всех функций организма находится под контролем нервной и эндокринной систем, каждая из которых претерпевает существенные изменения при старении. С возрастом нарушается функция таких отделов центральной нервной системы, как гипоталамус, гипофиз и эпифиз, что негативно влияет на работу периферических эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, надпочечников, половых желез) и диффузной эндокринной системы. 

В результате выходят за пределы нормы и суточной ритмики многие жизненно важные гормоны, что повышает риск десятков заболеваний. 

На клеточном уровне старение также обусловлено нарушением регуляции. Примерно половина всех белков, принимающих участие как в развитии возраст-зависимых патологий, так и в обеспечении долголетия человека, — это регуляторные белки, требующиеся для восприятия и передачи сигналов между клетками и извне.

 Гормональные сдвиги, нарушения межклеточных коммуникаций и генетическая нестабильность обусловливают изменение регуляции активности сотен и тысяч генов, в зависимости от типа ткани, и прежде всего генов, необходимых для роста и деления клеток, а также для обеспечения стрессоустойчивости. 

Дополнения и критика:

Различные эндокринные железы подвержены возрастным изменениям в различной степени. Одни железы, к примеру тимус, очень рано достигают максимального развития, и уже к началу полового созревания их функция резко снижается. У большинства других эндокринных желез интенсивность функционирования уменьшается только при старении, да и то постепенно. В то же время, активность вазопрессина (гормон гипоталамуса) и гонадотропинов (гормоны передней доли гипофиза) с возрастом растет и снижается лишь в очень преклонном возрасте.

Публикации:

  • Satoh, Akiko, and Shin-ichiro Imai. «Systemic regulation of mammalian ageing and longevity by brain sirtuins." Nature communications 5 (2014).
  • Matsumoto, A. M., et al. «Aging and the neuroendocrine regulation of reproduction and body weight." Experimental gerontology 35.9 (2000): 1251–1265.
  • Imai, Shin-ichiro, and Jun Yoshino. «The importance of NAMPT/NAD/SIRT1 in the systemic regulation of metabolism and ageing." Diabetes, Obesity and Metabolism 15.s3 (2013): 26–33.
  • Wu, Frederick CW, et al. «Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 93.7 (2008): 2737–2745.