Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Противоопухолевая терапия

База данных
Улучшение способности естественной иммунной системы распознавать и устранять клетки опухолей

Ученые предложили два способа решения этой проблемы. Первый подход. На поверхность Т-клеток «навешивают» новый химерный рецептор. Он имеет внешнюю структуру, подобную антителам и цитозольный (внутриклеточный) домен, который передает сигнал внутрь Т-клетки. Эта конструкция может перенаправлять Т-клетки in vitro и заставлять их атаковать опухоли. Второй подход. Т-клетки могут быть изменены для экспрессии естествененого гетеродимера αβTCR, распознающего клетки опухоли. В первом клиническом испытании были созданы Т-клетки, на поверхности которых был TCR, специфичный к гликопротеину 100 (gp100). Пациенту, больному меланомой, сделали одну инъекцию этих Т-клеток с примесью IL-2. Целью этого метода лечения была возможность генерировать дополнительные рецепторы, с помощью спаривания трансгенных и естественных TCR цепей. При этом токсичных побочных действий не наблюдалось. Однако, исследования показывают, что уровень экспрессии gp100-специфичных TCR падает, что может снижать авидность TCR и таким образом минимизировать эффекторные функции. Другое важное ограничение этого метода-то, что каждый TCR является определенным для данного комплекса пептид-МНС. Пересадка Т-лимфоцитов успешно применяется в различных клинических случаях иммунодефицитов и опухолей. Однако, в тех случаях, когда опухоль бедна антигенами, этот метод лечения не так эффективен. Перспективные направления терапии, основанной на пересадке измененных иммунных клеток — создание Т-клеток, нечувствительных к ВИЧ. Преклинические испытания указывают на возможность такого лечения, но безопасность этого подхода еще предстоит установить.