Кардиология

Целью исследований научной группы Франклина Розенфельдта было изучение механизмов возраст-зависимого снижения устойчивости сердца к стрессам и поиск возможных путей борьбы с ними, а именно, возможность использования компонента дыхательной цепи с митохондриях — коэнзима Q (CoQ) и других антиоксидантов. В экспериментах на крысах Розенфельдт с коллегами показали, что в стареющем сердце снижается устойчивость к аэробному стрессу, вызываемому быстрым сокращением, однако CoQ обладает специфическим защитным действием в этой ситуации. В клинических исследованиях с участием 100 пациентов (средний возраст 68 лет) было показано, что прием CoQ в течение 2 недель перед проведением операции на сердце улучшает эффективность работы митохондрий в миокарде и состояние миокарда (как in vitro, так и in vivo). Затем в пилотном исследовании на 14 пациентах было изучено действие различных пищевых добавок (альфа-липоевая кислота, оротат магния и омега-3-жирные кислоты) при их введении в состав диеты, уже содержащей CoQ. У получавших их пациентов укорачивалось время пребывания в госпитале, улучшалось качество жизни после операции, и снижался окислительный стресс. Таким образом, авторы пришли к выводу, что снижающаяся при старении организма устойчивость к стрессу может восстанавливаться при добавлении определенных веществ в рацион питания.

Кавеолин играет большую роль в связывании холестерина и развитии атеросклероза. Кавеолин-1 представляет собой ре-гуляторный белок артериальной стенки, однако его роль в развитии человеческого атеросклероза была неизвестна. В лаборатории профессор Жерарда Пастеркампа изучалась связь между уровнем кавеолина и образованием артеросклеротических бляшек. Пониженное содержание кавеолина-1 наблюдалось в бляшках, полученных от больных с историей развития инфаркта миокарда и осложнений. Содержание выше среднего уровня наблюдалось при отсутствии новых сосудистых заболеваний в течение 30 дней после операции и тенденции к снижению числа сердечно-сосудистых осложнений после последующих мер. Эти клинические данные были подтверждены исследованиями на линии мышей с выключенным геном CAV-1. Данное исследование показывает, что кавеолин-1 может считаться новым потенциальным стабилизирующим фактором человеческого атеросклероза. Таким образом, с учетом большого числа обследованных пациентов, можно считать, что исследования кавеолина-1 — это перспективное направление для разработки методов лечения и профилактики атеросклероза.

Лаборатория Энтони Дж. Муслина занимается исследованиями сигнальной трансдукцией в сердце. Однако роль отдельных сигнальных белков в патогенезе сердечно-сосудистых патологий все еще не ясна. В исследовании группы Энтони Дж. Муслина изучалась роль MAPKs ERK (внеклеточная сигнал-регулируемая киназа), JNK (C-Jun N-терминальная киназа) и p38 МАРК в гипертрофии сердца, сердечной реконструкции после инфаркта миокарда, атеросклероза и сосудистого рестеноза. Существует несколько локальных медиаторов, таких как норадреналин, цитокины, ростовые факторы FGF1, которые после инфаркта миокарда активируют рецепторы трасмембранного и внутриклеточного каскада МАРК.Исследования показали, что активация MKKK-MKK3/6-p38α МАРК и ASK1-MKK4/7-JNK1/2 каскадов способствует патологическим перестройкам в сердце, таким как апоптоз кардиомиоцитов, торможение митоза кардиомиоцитов, воспаление и фиброз. Внутриклеточные МАРК (митоген активированной протеинкиназы) сигнальных каскадов, вероятно, играют важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, разработка терапии, ингибирующей эти каскады, является перспективным направлением в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.