Ученые предложили два способа решения этой проблемы. Первый подход. На поверхность Т-клеток «навешивают» новый химерный рецептор. Он имеет внешнюю структуру, подобную антителам и цитозольный (внутриклеточный) домен, который передает сигнал внутрь Т-клетки. Эта конструкция может перенаправлять Т-клетки in vitro и заставлять их атаковать опухоли. Второй подход. Т-клетки могут быть изменены для экспрессии естествененого гетеродимера αβTCR, распознающего клетки опухоли. В первом клиническом испытании были созданы Т-клетки, на поверхности которых был TCR, специфичный к гликопротеину 100 (gp100). Пациенту, больному меланомой, сделали одну инъекцию этих Т-клеток с примесью IL-2. Целью этого метода лечения была возможность генерировать дополнительные рецепторы, с помощью спаривания трансгенных и естественных TCR цепей. При этом токсичных побочных действий не наблюдалось. Однако, исследования показывают, что уровень экспрессии gp100-специфичных TCR падает, что может снижать авидность TCR и таким образом минимизировать эффекторные функции. Другое важное ограничение этого метода-то, что каждый TCR является определенным для данного комплекса пептид-МНС. Пересадка Т-лимфоцитов успешно применяется в различных клинических случаях иммунодефицитов и опухолей. Однако, в тех случаях, когда опухоль бедна антигенами, этот метод лечения не так эффективен. Перспективные направления терапии, основанной на пересадке измененных иммунных клеток — создание Т-клеток, нечувствительных к ВИЧ. Преклинические испытания указывают на возможность такого лечения, но безопасность этого подхода еще предстоит установить.
Место работы — Школа медицины Университета Пеннсильвании (University of Pennsylvania School of Medicine), США
Контакты — 421 Curie Boulevard, Philadelphia,Pennsylvania 19104–6160(215) 573–5745 cjune@mail.med.upenn.edu
Публикации — Principles of adoptive T cell cancer therapy. Carl H. June. J Clin Invest. 2007 May Depletion of endogenous tumor-associated regulatory T cells improves the efficacy of adoptive cytotoxic T cell immunotherapy in murine acute myeloid leukemia. Qing Zhou, Christoph Bucher, Meghan E Munger, Steven L Highfill, Jakub Tolar, David H Munn, Bruce L. Levine, Megan Riddle, Carl H. June, Daniel A. Vallera, Brenda J. Weigel, and Bruce R Blazar. Blood. 2009 Sep
Исследовательские группы
Джун, Карл