Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Взаимодействия между нейронами и клетками глииастроцитами, и их роли во время развития мозга, выживании нейронов и их дифференцировании

Астроциты управляют ростом нейронов и синапсов с помощью нейроактивных белков и пептидов, также они регулируют состав внеклеточного матрикса. Исследования группы Марины Гюзетти показали, что стимуляция мускариновых рецепторов астроцитов индуцирует прорастание нейронов в культуре клеток гиппокампа, а этанол тормозит этот процесс. Известно, что астроциты производят факторы, стимулирующие или ингибирующие нейрогенез. Однако, механизм, контролирующий производство этих факторов, недостаточно изучен. Астроциты экспрессируют мускариновые рецепторы, активация которых вызывает мощную внутриклеточную сигнализацию. Работа группы Марины Гюззетти посвящена исследованию вопроса: смодулирует ли стимуляция мускариновых рецепторов астроцитов нейрогенез в гиппокампе. Крысиные нейроны гиппокампа культурировались вместе с крысиными контикальными астроцитами, предварительно обработанными холинэргическим агонистом — карбахолином. Действие карбахолина на астроциты приводило к активации М3 мускариновых рецепторов, что увеличило экспрессию внеклеточных матричных белков фибронектина и ламинина-1 в этих клетках. Этот эффект был опосредован, во-первых, возрастанием уровней ламинин-1 и фибронектиновых мРНК и во-вторых, повышающей регуляцией продукции и выброса ингибитора протеолитической деградации внеклеточного матрикса. Ингибирование фибронектиновой активности сильно уменьшает эффект карбахолина — удлинение всех нейронов, вместе с тем ингибирование активности ламинина-1 уменьшает удлинение только меньшинства нейронов. Ингибитор активатора фибриногена также вызвал удлинение нейронов через прямое влияние на них. Обобщив результаты этой работы, можно сделать вывод о том, что холинэргическая стимуляция астроцитов индуцирует производство факторов, усиливающих нейрогенез.

Место работы — Центр развития человека и инвалидности, Университет Вашингтона (University of Washington, Center on Human Development and Disability), США
Контакты — University of Washington, Box 354695Seattle, WA 98195–4695 (206) 543–8644 marinag@u.washington.edu
Публикации — Sonic hedgehog in Smith-Lemli-Opitz syndrome and tumor development. Guizzetti M, Costa LG. J Pediatr Hematol Oncol. 2008 Sep;30(9):641–642. Neurotoxicity of pesticides: a brief review. Costa LG, Giordano G, Guizzetti M, Vitalone A. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:1240–1249. Manganese inhibits the ability of astrocytes to promote neuronal differentiation. Giordano G, Pizzurro D, VanDeMark K, Guizzetti M, Costa LG. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Oct 15;240(2):226–235.Modulation of neuritogenesis by astrocyte muscarinic receptors. Guizzetti M, Moore NH, Giordano G, Costa LG. J Biol Chem. 2008 Nov 14;283(46):31884–31897.

Исследовательские группы

Гюзетти, Марина