Исследовательская группа под руководством Эдуардо изучает вторичные мессенджеры — малые сигнальные молекулы, которые производятся клеткой в ответ на различные физиологические стимулы. Белок CD38 является многофункциональным ферментом, использующим молекулу НАД+ в качестве субстрата для синтеза вторичных мессенджеров, например цАДФ-рибозы. Ин-тересно также то, что белок CD38 присутствует на внутренней ядерной мембране. Под руководством Эдуар-до Чини было проведено исследование опосредованного влияния белка CD38 на ферментативную активность SIRT1, через регуляцию уровня НАД+.Было выявлено, что у мышей с вы-ключенным геном CD38, тканевой уровень НАД+ существенно повышен. Исследователи также обнаружили, что инкубация очищенного рекомбинантного белка SIRT1 с белком CD38 или ядерным экстрактом от мышей дикого типа приводит к инги-бированию активности SIRT1. Более того, эндогенная активность SIRT1 у мышей с «выключенным» CD38 оказалась в несколько раз выше по сравнению с диким типом. Кроме того, у мутантных мышей был повышен уровень деацетилирования одного из субстратов фермента SIRT1 — белка р53. Эти данные подтверждают, что CD38 является основным регулятором соотношения клеточного/ядерного уровня НАД+ и активности SIRT1, и указывают на ещё одну возможную регуляционную точку активности сиртуинов.
Место работы — Клиника Майо (Mayo Clinic), США
Контакты — 200 1st Street South WestRochester, MN 55905, USA(507) 255-5123chini.eduardo@mayo.edu
Публикации — Regulation of SIRT 1 mediated NAD dependent deacetylation: a novel role for the multifunctional enzyme CD38. Aksoy P, Escande C, White TA, Thompson M, Soares S, Benech JC, Chini EN. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Oct 13;349(1):353–9.CD38 as a regulator of cellular NAD: a novel potential pharmacological target for metabolic conditions. Chini EN. Curr Pharm Des. 2009;15(1):57–63. NAADP as a second messenger: neither CD38 nor base-exchange reaction are necessary for in vivo generation of NAADP in myometrial cells. Soares S, тThompson M, White T, Isbell A, Yamasaki M, Prakash Y, Lund FE, Galione A, Chini EN. Am J Physiol Cell Physiol. 2007 Jan;292(1):C227-39.
Исследовательские группы
Чини, Эдуардо