Предполагается, что накопление окисленных белков при старении связано с нарушениями протеасомной деградации. Известно, что облучение ультрафиолетом фибробластов кожи человека запускает в них сигнальный каскад, приводящий к повышенной экспрессии металлопептидазы 1 матрицы (MMP-1), которая вызывает разрушение внеклеточных белков (в том числе, коллагена), приводящее к старению кожи. Группой Фриге было показано, что эти процессы сопровождались накоплением c-Jun и активацией AP-1 — транскрипционных факторов, регулирующих экспрессию металлопептидазы. Такие же процессы наблюдались при ингибировании протеасом белками, вызывающими формирование поперечных сшивок и лактацистином. Это говорит о том, что механизмы у данных процессов общие. В свою очередь, суперэкспрессия субъединиц протеасом приводила к тому, что в ответ на облучение уровень металлопептидазы не повышался. Ученые группы Фриге исследовали возможность растительных экстрактов препятствовать трансформации белков при облучении, чтобы в пер-спективе использовать препараты на их основе для замедления старения кожи. Исследования показали, что экстракт водоросли Phaeodactylum tricornutum способен активировать протеолити-ческую активность протеасом. Обработка клеток экстрактом водоросли позволила им сохранить уровень активных протеасом при облучении. Более того, уровень окисленных белков при обработке экстрактом и последующим облучением был значительно ниже, чем у необработанных. Требуется дальнейшее изучение возможности регулировки интенсивности старения кожи человека с помощью воздействия на активность протеасом. Известно, что в апоптотических сигнальных каскадах, происходящих при облучении клеток, принимают участие белки, регулирующие активность протеасом. Дальнейшие исследования эффектов экстракта Phaeodactylum tricornutum — перспективное направление в области повышения жизнеспособности кератиноцитов кожи при воздействии солнечной радиации.
Место работы — Лаборатория биохимии и клеточной биологии старения, Парижский Универси-тет (Biochemistry and Cell Biology of Aging Laboratory, University of Paris), Франция
Контакты — 7 — Denis Diderot, CC 71282, Place Jussieu, 75251 Paris Cedex 05, France. bertrand.friguet@snv.jussieu.fr
Публикации — Algae extract-mediated stimulation and protection of proteasome activity within human keratinocytes exposed to UVA and UVB irradiation. Bulteau AL, Moreau M, Saunois A, Nizard C, Friguet B.Antioxid Redox Signal. 2006 Jan-Feb;8(1–2):136–43. The proteasome is an integral part of solar ultraviolet a radiation-induced gene expressionCatalgol B, Ziaja I, Breusing N, Jung T, Hoehn A, Alpertunga B, Schroeder P, Chondrogianni N, Gonos ES, Petropoulos I, Friguet B, Klotz LO, Krutmann J, Grune T. . J Biol Chem. 2009 Aug 18.Proteasome function in aging and oxidative stress: implications in protein maintenance failure. Farout L, Friguet B. Antioxid Redox Signal. 2006 Jan-Feb;8(1–2):205–16
Исследовательские группы
Фриге, Бертран