Заболевания костной ткани, в том числе остеопороз, достаточно широко распространены в настоящее время. Одним из факторов, влияющих на их развитие, является трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β). Оказалось, что данный фактор ингибирует апоптоз, препятствуя преждевременной гибели клетки и вырождению костной ткани. TGF-β запускает каскад реакций с вовлечением целого ряда ферментов, приводящей в конечном итоге к активации NFkB-сигнального пути и способствует выживанию остеокласта за счет увеличения экспрессии белка BclXL и Mcl-1, блокирующего опосредованный каспазами апоптоз. Одной из главных причин развития остеопороза является нарушение нормального протекания цепи реакций, блокирующих запуск NFkB естественных внутриклеточных защитных механизмов и ведущих к гибели клетки при апоптозе.
Место работы — Отделение биохимии и молекулярной биологии, клиника Майо (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic), США.
Контакты — Mayo Clinic Cancer Center, 200 First Street SW, Roches-ter, MN 55905, USA (507) 285–0712 oursler.merryjo@mayo.edu http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/staff/oursler_mj.cfm
Публикации — TGF-beta coordinately activates TAK1/MEK/AKT/NFkB and SMAD pathways to promote osteoclast survival. Gingery A., Bradley E.W., Pederson L., Ruan Mю, Horwood N.J., Oursler M. J. Exp. Cell Res. 2008 Sep 10;314(15):2725–38. Regulation of bone formation by osteoclasts involves Wnt/BMP signaling and the chemokine sphingosine-1-phosphate. Pederson L., Ruan M., Westendorf J.J., Khosla S., Oursler M. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008 Dec 30;105(52):20764–9. Pathway crosstalk between Ras/Raf and PI3K in promotion of M-CSF-induced MEK/ERK-mediated osteoclast survival. Bradley E.W., Ruan M.M., Vrable A., Oursler M.J. J Cell Bio-chem. 2008 Jul 1;104(4):1439–51.
Исследовательские группы
Оуслер, Мерри