Доктор Бласко изучает строение, регуляцию и функцию теломер, укорочение которых связано с сокращением жизнеспособности клеток, а укорочение и последующая стабилизация длины — с раковой трансформацией клетки. Раковые клетки, как правило, имеют повышенные уровни теломеразной активности, что позволяет им непрерывно поддерживать высокий пролиферативный потенциал и способность опухолей к быстрой экспансии в здоровые ткани и метастазированию. Конститутивная экспрессия ревертазного домена теломеразы (домен TERT — telomerase reverse transcriptase), имеющего активность обратной транскриптазы, в мышах с генетически индуцированной устойчивостью к раку за счет усиления экспрессии супрессоров опухоли р53, р16 и р19ARF приводила к задержке старения и удлинению средней продолжительности жизни. В лаборатории Марии Бласко было недавно установлено, что теломерные участки хромосом часто транскрибируются при участии РНК-полимеразы II, продуцируя некодирующие РНК (TERRA или TelRNA), состоящие из повторов UUAGGG. Накопление TERRA в возрастных клетках связано с укорочением теломер, что делает их информативными биомаркерами клеточного старения. TERRA являются негативными регуляторами теломеразы. Полученные результаты свидетельствуют об эффекте антистарения конститутивной экспрессии теломеразы у млекопитающих. В карциномах человека отмечены низкие уровни TERRA, что отмечает их потенциальную защитную роль против рака путем ограничения зависимого от теломераз удлинения теломер в раковых клетках.
Место работы — Испанский национальный центр изучения рака (Spanish National Cancer Research Centre), Испания
Контакты — 3 Melchor Fernandez Almagro Street, Madrid E-28029, Spain +34 (91) 732–8000 ext. 3400mblasco@cnio.es
Публикации — Tomás-Loba A, Flores I, Fernández-Marcos PJ, Cayuela ML, Maraver A, Tejera A, Borrás C, Matheu A, Klatt P, Flores JM, Viña J, Serrano M, Blasco MA. Cell. 2008;135:609–22.Increased telomere fragility and fusions resulting from TRF1 deficiency lead to degenerative pathologies and increased cancer in mice. Martínez P, Thanasoula M, Muñoz P, Liao C, Tejera A, McNees C, Flores JM, Fernández-Capetillo O, Tarsounas M, Blasco MA. Genes Dev 2009;23:2060–2075
Исследовательские группы
Бласко, Мария