Роль гликилирования белков в развитии диабета и старения; роль реакций между белками и продуктами перекисного окисления липидов в патогенезе атеросклероза и воспалительных процессах

Образование продуктов ускоренного гликилирования белков провоцируется гипергликемией, которая ведет к осложнению диабета. Такие продукты как N-ε-карбоксиметил лизин и пентозидин формируются как результат гликилирования и автоокисления. Противостоять гликилированию могут ингибиторы, которые благодаря нуклеофильной природе взаимодействуют в карбонильными интермедиатами и нейтрализуют их. В качестве критерия оценки ингибирования использовали концентрацию вещества, способного ингибировать на уровне 50% автокисление аскорбиновой кислоты в фосфатном буфере, которое катализируется ионами меди. В качестве ингибиторов окислительного стресса успешно использовали аминогуанидин, пиридоксамин, карнозин, феназинедиамин, OPB-9195 и тенилзетам. Ученые пришли к выводу, что миллимолярные концентрации ингибиторов в исследованиях in vitro действуют как хелатирующие агенты или ингибиторы окисления, а при терапевтических концентрациях данные вещества способны создавать защиту от последствий диабета и старения, что может быть учтено при разработке медицинских препаратов. Наиболее эффективно поперечные связи между продуктами гликилирования устранялись феноцилтиозолином и продуктами его гидролиза.

Место работы — Отделение химии и биохимии, университет Южной Каролины, (Department of Chemistry and Biochemistry, University of South Carolina), США
Контакты — 438 Main StreetColumbia, SC 29201(803) 777-7272john.baynes@sc.edubaynes@mail.chem.sc.edu
Публикации — Chemical modification of proteins by lipids in diabetes. Baynes JW. Clin Chem Lab Med. 2003 Sep;41(9):1159–65.Chelating activity of advanced glycation end-product inhibitors. Price DL, Rhett PM, Thorpe SR, Baynes JW. J Biol Chem. 2001 Dec 28;276(52):48967–72. Oxidation of glycated proteins:age-dependent accumulation of carboxymethyllysine in lens proteins. Dunn, J.A., Patrick, J.S., Thorpe, S.R. and Baynes, J.W. (1989) Biochem. 28:9464–9468.

Исследовательские группы

Бейнес, Джон