Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Процесс сборки амилоидных фибрилл из "нормальных" белков на молекулярном уровне

Хорошо изученный белок цистатин С, ингибитор протеаз, играет значительную роль в развитии заболевания, приводящего к повторным инсультам (Цистатин С амилоидной ангиопатии человека).В том числе, к ним относится димерная форма, образующаяся в результате соединения двух молекул цистатина и их обмена участками цепей между собой. В результате этого процесса происходит формирование особо устойчивых олигомеров, что является важным этапом формирования амилоидных фибрилл. Исследования доктора Стэнифорс проливают свет на механизм превращения нормальных форм белка в патогенные комплексы. Понимание последовательных стадий превращения необходимо для регуляции этого процесса на разных уровнях. Кроме того, как показывают исследования, некоторые промежуточные продукты этого превращения более токсичны для организма, чем конечные. В ходе исследования группа Рози Стэнифорс выявила несколько изоформ этого белка, которые могут инициировать процесс сборки амилоидных фибрилл. Таким образом, проведенные исследования открывают широкие возможности для разработки новых методов лечения амилоидозов.

Место работы — Кафедра молекулярной биологии и биотехнологии, Университет Шеффилда (Department of Molecular Biology and Biotechnology, Sheffield Uviversity), Великобритания
Контакты — Firth Court, Western Bank, Sheffield S10 2TN, United Kingdom+44 (1) 14 222–2761 Staniforth@sheffield.ac.uk
Публикации — A method for the reversible trapping of proteins in non-native conformations. Milanesi L, Jelinska C, Hunter CA, Hounslow AM, Staniforth RA, Waltho JP. Biochemistry. 2008 Dec 23;47(51):13620–34.Exclusion of the native alpha-helix from the amyloid fibrils of a mixed alpha/beta protein. Morgan GJ, Giannini S, Hounslow AM, Craven CJ, Zerovnik E, Turk V, Waltho JP, Staniforth RA. J Mol Biol. 2008 Jan 11;375(2):487–98.Essential role of proline isomerization in stefin B tetramer formation. Jenko Kokalj S, Guncar G, Stern I, Morgan G, Rabzelj S, Kenig M, Staniforth RA, Waltho JP, Zerovnik E, Turk D. J Mol Biol.2007 Mar 9;366(5):1569–79

Исследовательские группы

Стэнифорс, Рози