Основной темой исследования профессора Харриса является приобретенные и врожденные механизмы направленного мутагенеза. Разнообразие антител на генном уровне и ограничение подвижности ретроэлементов — оба эти механизма катализируются ДНК цитозин-дезаминазами. Установлено, что белки семейства дезаминаз могут ингибировать ретротранспозцию мобильных элементов L1, а также вируса ВИЧ с помощью механизма, не связанного с дезаминированием. Этот механизм работает в цитоплазме клеток во время трансляции белков или посттрансляционно. Полученные учеными данные предполагают, что белки семейства дезаминаз являются неотъемлемой частью врожденного иммунитета и играют важную роль в создании многообразия антител. Возможно, что белки этого семейства (такие как APOBEC3) используют ткань-специфичные кофакторы или посттрансляционные модификации для максимально эффективной коррекции рестрикции. Результаты этих исследований помогут глубже понять механизмы «благоприятных» мутаций, разработать терапевтические подходы к управлению ими, и разобраться, как сбой в работе этих механизмов может приводить к неоплазии.
Место работы — Институт молекулярной вирусологии, Университет Миннесоты (Institute for Molecular Virology, University of Minnesota), США
Контакты — 206 Church Street SoutheastMinneapolis, MN 55455, USA(612) 624-0457rsh@umn.edu
Публикации — Retroviral restriction by APOBEC proteins. Harris, R.S. & M. T. Liddament (2004) Nature Reviews Immunology, 4, 868–877. AID can restrict L1 retrotransposition suggesting a dual role in innate and adaptive immunity Donna A. MacDuff, Zachary L. Demorest and Reuben S. Harris. Nucleic Acids Research, 2009, Vol. 37, No. 6
Исследовательские группы
Харрис, Рубен