Одно из направлений исследований группы Питера О`Брайена — поиск механизма, благодаря которому карбонил-удаляющие препараты препятствуют токсичности глиоксаля. Диабет является одним из заболеваний, которое связано с накоплением карбонилированных белков в тканях. Предполагается, что препараты, содержащие тиоловые или амино-функциональные группы, способны к удалению карбонильных групп путем захвата дикарбонилов глиоксаля и метилглиоксаля с образованием нетоксичных соединений. Группа Питера О`Брайена оценила цитопротекторное действие некоторых фармакологических препаратов и витаминов группы В при карбонильном и окислительном стрессах, имеющих место при диабете. Также было показано, что количество конечных продуктов усиленного гликозилирования в тканях и связанные с ними патологии уменьшаются благодаря применению витаминов B1/B6. Установлено, что тиамин (В1) лучше предотвращает гибель клеток, вызванную карбонильным стрессом и митохондриальными токсинами, тогда как В6 более эффективен в от-ношении окислительного стресса и перекисного окисления липидов. В более ранних работах, выполненных на крысах, было продемонстрировано, что дефицит тиамина приводит к увеличению карбонильных соеди-нений. Также Питером О`Брайеном с коллегами проведено исследование оценки цитопротекторных свойств экстрак-ов грецкого и лесного орехов. По выраженности защитных свойств от перекиси водорода, вызывающей гибель клеток, исследователи расположили экстракты в следующем порядке: метаноловый экстракт грецкого ореха > водный экстракт грецкого ореха > липофильный экстракт грец-кого ореха > водный экстракт лесного ореха > метаноловый экстракт лесного ореха. В результате было показано, что аминогуанидин, пеницилламин и цистеин в концентрациях, эквимолярных концентрации глиоксаля, предотвращают карбонилирование белков.
Место работы — Кафедра фармацевтических наук, факультет фармацевтики, университет Торонто, (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Toronto), Канада
Контакты — Leslie Dan Faculty of Pharmacy University of Toronto 144 College Street Toronto, Ontario M5S 3M2.(416) 978–2716 peter.obrien@utoronto.cahttp://www.pharmacy.utoronto.ca/graduate/faculty/obrien.jsp
Публикации — Cytoprotective mechanisms of carbonyl scavenging drugs in isolated rat hepatocytes. Mehta R., Wong L., O’Brien P. J. Chemю Biolю Interact. 2009 Mar 16;178(1–3):317–23. Hepatocyte cytotoxicity induced by hydroperoxide (oxidative stress model) or glyoxal (car-bonylation model): prevention by bioactive nut extracts or catechins. Banach M.S., Dong Q., O’Brien P. J. Chem. Biol. Interact. 2009 Mar 16;178(1–3):324–31. Preventing cell death induced by carbonyl stress, oxidative stress or mitochondrial toxins with vitamin B anti-AGE agents. Mehta R., Shangari N., O’Brien P. J. Mol. Nutr. Food Res. 2008 Mar;52(3):379–85.
Исследовательские группы
О`Брайен, Питер