Обычный белок плазмы — плазменный компонент амилоида P (SAP) связывается с фибриллами всех типов амилоидных отложений и таким образом участвует в образовании амилоида. Это связано со специфическим кальций-зависимым связыванием с аминокислотными мотивами, которыми обладают все типы амилоидных фибрилл. Таким образом, SAP остается в составе амилоидных отложений в течение длительного времени, не изменяясь. У мышей и хомяков плазменные концентрации SAP напрямую связаны с амилоидогенезом. Филип Хокинс с коллегами предположили, что SAP может отвечать за невозможность удаления амилоидных отложений, приводя, таким образом, к повреждению ткани и развитию заболевания. Это приводит к значительному снижению уровня циркулирующего SAP. Это вещество представляет собой новый подход к лечению как системных, так и локальных амилоидозов, включая болезнь Альцгеймера и диабет типа 2. SAP очень устойчив к протеолизу, его связывание с амилоидными фибриллами защищает их от разрушения фагоцитами и протеолитическими ферментами. Для вмешательства в этот процесс был разработан препарат, являющийся конкурентным ингибитором связывания SAP с амилоидными фибриллами. Это вещество димеризует молекулы SAP, образуя поперечные сшивки, поэтому они легко выводятся через печень.
Место работы — Национальный центр исследования амилоидоза, Колледж Лондона(National Amyloidosis Centre, University College of London), Великобритания
Контакты — Rowland Hill Street, London NW3 2PF, UK+44 (20) 7433–2815 p.n.hawkins@rfc.ucl.ac.uk
Публикации — Targeted pharmacological depletion of serum amyloid P component for treatment of human amyloidosis. Pepys MB, Herbert J, Hutchinson WL, Tennent GA, Lachmann HJ, Gallimore JR, Lovat LB, Bartfai T, Alanine A, Hertel C, Hoffmann T, Jakob-Roetne R, Norcross RD, Kemp JA, Yamamura K, Suzuki M, Taylor GW, Murray S, Thompson D, Purvis A, Kolstoe S, Wood SP, Hawkins PN. Nature. 2002 May 16;417(6886):254–9.Molecular dissection of Alzheimer’s disease neuropathology by depletion of serum amyloid P component. Kolstoe SE, Ridha BH, Bellotti V, Wang N, Robinson CV, Crutch SJ, Keir G, Kukkastenvehmas R, Gallimore JR, Hutchinson WL, Hawkins PN, Wood SP, Rossor MN, Pepys MB. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 5;106(18):7619–23.Novel pharmacological strategies in amyloidosis. Lachmann HJ, Hawkins PN. Nephron Clin Pract. 2003;94(4):c85-8.
Исследовательские группы
Хокинс, Филип