Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Молекулярные механизмы, ответа клеток и целых организмов на тепловой стресс и другие факторы, нарушающие белковый гомеостаз

HSF1 считается главным фактором ответа на стресс, в то время как HSF2, по большей части, отвечает за клеточное развитие. Изучение этих двух транскрипционных факторов теплового шока является абсолютным приоритетом в работе лаборатории Леа Систонен. В ходе одного из исследований ученые обнаружили, что во время теплового стресса факторы HSF1 и HSF2 одновременно находятся на одном и том же участке ДНК.Изначально считалось, что для активации этих факторов необходимо образование гомотримеров, как результат связывания их HR-A/B доменов. Однако, данные гомологичного моделирования, а затем и экспериментальные данные, показали возможность формирования гетеротримеров. Таким образом, стрессовый шок влечет за собой формирование гетеротримеров HSF1 и HSF2 и их последующее взаимодействие с ДНК. Стоит отметить, что в зависимости от характера внешнего или внутреннего стимула формируются разные гетеротримеры. При ответе на тепловой стресс в основном формируются гетеротримеры, состоящие из 2 молекул HSF1 и 1 молекулы HSF2. При клеточном развитии, наоборот, образуются комплексы из 2 молекул HSF2 и 1 молекулы HSF1. Эта фундаментальная работа дала совершенно новое представление о молекулярных механиз-мах работы семейства транскрипционных факторов действия семейства HSFs.

Место работы — Центр Биотехнологии города Турку (Turku Centre for Biotechnology), Финляндия
Контакты — P. O. Box 123, BioCityStreet: Tykistökatu 6BTurku FIN-20521, Finland+358 (2) 333-8028lea.sistonen@btk.fi
Публикации — Blomster H.A., Hietakangas v. , Wu J., Kouvonen P., Hautaniemi S. & Sistonen L. Novel proteomics strategy brings insight into the prevalence of SUMO-2 target sites. Mol. Cell. Proteomics 8: 1382–1390. 2009.Promoter ChIP-chip analysis in mouse testis reveals Y chromosome occupancy by HSF2. Åkerfelt M., Henriksson E., Laiho A., Vihervaara A., Rautoma K.,Kotaja N. & Sistonen L. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105: 11224–11229. 2008.Fever-like hyperthermia controls T lymphocyte persistence by inducing degradation of cellular FLIPshort. J. Immunol. Meinander A., Söderström T.S., Kaunisto A., Poukkula M., Sistonen L. & Eriksson J.E. 2007. 178: 3944–3953.

Исследовательские группы

Систонен, Леа