Транскрипционные факторы Foxo регулируют клеточный цикл, выживаемость клетки и пути репарации ДНК. Научная группа Карен Арден показала, что дефицит Foxo3 приводит к увеличенной экспансии популяций Т клеток после вирусной инфекции. Такая мощная экспансия не свойственна Т клеткам. Напротив, она была вызвана способностью дендритных клеток с дефицитом Foxo3 поддерживать жизнеспособность Т клеток за счет выработки большего количества интерлейкина 6. Стимуляция дендритных клеток, опосредованная блокирующей молекулой CTLA-4, вызвала скопление Foxo3 в ядрах дендритных клеток. Это в свою очередь замедлило выработку интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли. Таким образом, Foxo3 ограничивает выработку важнейших воспалительных цитокинов дендритными клетками и контролирует выживаемость Т клеток.
Место работы — Отделение медицины, Калифорнийского университета в Сан-Диего, Людвигский Институт исследований рака (Ludwig Institute for Cancer Research and Department of Medicine, University of California, San Diego), США
Контакты — Ludwig Institute for Cancer Research, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093–0660. (619) 534-7812karden@ucsd.edu
Публикации — FOXO animal models reveal a variety of diverse roles for FOXO transcription factors. Arden KC. Oncogene. 2008 Apr 7;27(16):2345–50. FoxO1 haploinsufficiency protects against high-fat diet-induced insulin resistance with en-hanced peroxisome einberger s-activated receptor gamma activation in adipose tissue. Kim JJ, Li P, Huntley J, Chang JP, Arden KC, Olefsky JM. Diabetes. 2009 Jun;58(6):1275–82. Тranscription factor Foxo3 controls the magnitude of T cell immune responses by modulating the function of dendritic cells. Dejean AS, Beisner DR, Ch’en IL, Kerdiles YM, Babour A, Ar-den KC, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Nat Immunol. 2009 May;10(5):504–13.
Исследовательские группы
Арден, Карен