При инфицировании производных от моноцитов дендритных клеток (moDC) парамиксовирусом Simian Virus 5 (SV5) наблюдается заметный цитопатический эффект и апоптоз. При этом полностью тормозится процесс созревания клеток. Использование толл-подобных рецепторов TLR-4 и TLR-6 уменьшало цитопатические эффекты и апоптоз клеток, но не изменяло уровень вирусных белков в клетке и продукцию вируса. Однако в присутствие ингибитора NFkB созревание клеток и уменьшение уровня апоптотических явлений блокировалось. Это свидетельствует о ключевой роли NFkB-сигнального пути в онтогенезе клетки. Подобные случаи были описаны и для некоторых других вирусов (например, вирус Ласса). Внутриклеточные механизмы, зависимые от NFkB-сигнального пути, могут быть использованы для создания вакцин в случае некоторых вирусных заболеваний. Остановка созревания клеток при вирусной инфекции, в частности Т-клеток, приводит к общему ослаблению иммунного ответа организма. Восстановление антигенной активности уже пораженных вирусом клеток иммунной системы за счет модуляции внутриклеточных сигнальных путей представляют значительный интерес для современной медицины.
Место работы — Отделение Микробиологии и Иммунологии, Школа медицины Университета Вэйк Форест (Microbiology and Immunology Department, Wake Forest University Medical School), США
Контакты — 101 Milnor Pl, Winston Salem, NC, 27104–1836 (336) 716–9083 gparks@wfubmc.edu
Публикации — TLR-4 and -6 agonists reverse apoptosis and promote maturation of simian virus 5-infected human dendritic cells through NFkB-dependent pathways. Arimilli S, Johnson JB, Alexander-Miller MA, Parks GD. Virology. 2007 Aug 15; 365 (1):144–56. Role for the paramyxovirus genomic promoter in limiting host cell antiviral responses and cell killing. Manuse MJ, Parks GD. J Virol. 2009 Sep;83(18):9057–67. Differential mechanisms of complement-mediated neutralization of the closely related para-myxoviruses simian virus 5 and mumps virus. Johnson JB, Capraro GA, Parks GD. Virology. 2008 Jun 20;376(1):112–23.
Исследовательские группы
Паркс, Гриффит