Пауль Коффер идентифицировал киназу белка B (PKB/c-akt) — новое звено во внутриклеточной передаче сигнала. Его исследовательская группа показала, что PKB-зависимое фосфорилирование факторов транскрипции FOXO является критическим для регулирования быстрого увеличения лейкоцитов и выживания. Эти исследования подтвердили роль эволюционно-консервативных транскрипционных путей в поддержании неограниченного срока службы кроветворных стволовых клеток. Совместно с профессором Бургерингом Пауль Коффер показал роль членов семейства факторов FOXO в иммунной системе. По результатам совместных исследований, активация только одного FKHR-L1 может объединить все известные элементы программы апоптоза, обычно вызываемой изъятием цитокина. Таким образом, PI3K/PKB-зависимое запрещение этого фактора транскрипции, вероятно, обеспечивает механизм предотвращения запрограммированной клеточной смерти. Пауль Коффер продолжает исследования регулирования внутриклеточных сигнальных путей и их роли в судьбе стволовой клетки. Результаты этой работы могут помочь в дальнейшей разработке способов лечения детской лейкемии и аутоиммунных болезней.
Место работы — Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Утрехта (Department of Immunology, University Medical Center Utrecht), Нидерланды
Контакты — Lundlaan 6, 3584 EA Utrecht, The Netherlands, Box 85090+31 (088) 755–4306 PJCoffer@umcutrecht.nl
Публикации — Expression of the pro-apoptotic Bcl-2 family member Bim is regulated by the Forkhead tran-scription factor FOXO3. Dijkers, P.F., Medema, R.H., Lammers, J-W.J., Koenderman, L. and Coffer, P. J. Curr. Biol. 2000; 10, 1201–1204 FOXO3 can act as a critical effector of cell death induced by cytokine withdrawal: PKB en-hanced cell survival through maintenance of mitochondrial integrity. Dijkers, P.F., Birkenkamp, K.U., Lam, E. W-F., Thomas, S.B., Lammers, J-W.J., Koenderman, L. and Coffer, P.J. J. Cell. Biol. 2002; 156, 531–542 Forkhead-box transcription factors and their role in the immune system. Coffer, P.J., Burgering, B. M. Nat Rev Immunol. 2004 Nov; 4(11):889–99
Исследовательские группы
Коффер, Пол