Уровень бета-амилоида в мозгу курящих пациентов с болезнью Альцгеймера достоверно ниже, чем у некурящих больных. Аналогичные данные были получены при изучении эффектов никотина на трансгенных мышах с повышенным уровнем предшественника амилоида. Для выяснения механизма, с помощью которого никотин регулирует процессинг предшественника амилоида (АPP), ученые группы Агнеты Норнберг измерили его уровень и уровень бета-амилоида в линиях клеток, экспрессирующих различные подтипы никотиновых рецепторов или не экспрессирующих их. Результаты исследований показали, что для специфических изменений в процессинге APP необходимо связывание вещества с сайтом связывания агонистов, а не активация рецептора. При этом блокатор открытых каналов мекамиламин снимал никотин-зависимое повышение уровня APP. Кроме того, в клетках, не экспрессирующих никотиновые рецепторы, изменения процессинга APP не наблюдалось, что свидетельствует о том, что описанные эффекты опосредованны воздействием на рецептор, а не прямым действием никотина на клетку. Полученные результаты могут быть использованы в разработке новых препаратов, снижающих уровень амилоида, путем воздействия на никотиновые рецепторы ацетилхолина.
Место работы — Кафедра нейробиологии, гигиены и социологии, Каролинский институт (Department of Neurobiology, Care Sciences and Society, Karolinska Institute), Швеция
Контакты — Karolinska University Hospital Huddinge, Geriatric Laboratory, Novum floor 4, S-141 86 Stockholm, Sweden +46 8585 854 67 agneta.k.nordberg@ki.se
Публикации — Different cholinesterase inhibitor effects on CSF cholinesterases in Alzheimer patients. Nordberg A.; Darreh-Shori T., Peskind E., Soininen H., Mousavi M., Eagle G., Lane R. Curr. Alzheimer Res. 2009 Feb;6(1):4–14.Synergistic effect of apolipoprotein E epsilon4 and butyrylcholinesterase K-variant on progression from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease. Lane R., Feldman H.H., Meyer J., He Y., Ferris S.H., Nordberg A., Darreh-Shori T., Soininen H., Pirttilä T., Farlow M.R., Sfikas N., Ballard C., Greig N. H. Pharmacogenetics Genomics 2008;18(4):289–98.Transgenic mice overexpressing human acetylcholinesterase and the Swedish amyloid precursor protein mutation: effect of nicotine treatment. Hedberg M.M., Svedberg M.M., Mustafiz T., Yu W.-F.,Mousavi M., Guan Z.-Z., Unger C., Nordberg A. Neurosci. 2008 March 8;152(1):223–33.
Исследовательские группы
Норнберг, Агнета