Возможности репарации модифицированных 8-оксо-2- дезоксогуанозиновых и метилированных оснований при старении

Исследователи в лаборатории Кристи Уолтер выясняют репаративную активность ферментов в тканях мышей разного возраста. Так, изучая половые (сперматогониальные) клетки трансгенных мышей, они обнаружили повышение частоты мутаций при старении животного. Кроме того, у молодых мышей значительно лучше работают ферменты репарации. Сходный эффект имеет место и для человека. Исследование ядерных экстрактов сперматогониальных клеток молодых мышей, мышей среднего возраста и старых особей показало снижение активности репаративных ферментов с возрастом. Самая высокая активность ферментов репарации показана для половых клеток, клеток Сертоли(соматические клетки, расположенные в извитых канальцах семенников млекопитающих). Тимоциты, клетки тонкого кишечника и печени тоже обладают высокой активностью этих ферментов. Самая низкая активность обнаружена в мозге. Причем, наиболее активным в мозге и печени оказался фермент ДНК-лигаза I. При этом активность восстанавливается при добавлении ДНК-гликозилазы и ДНК-лигазы, полученных из клеток молодых особей.

Место работы — Исследовательский центр здоровья Университета Техаса (University of Texas Health Science Center), США.
Контакты — 7703 Floyd Curl DriveSan Antonio, TX 78229–3900 (210) 567-3800Walter@UTHSCSA.EDU
Публикации — Base excision repair, aging and health span. Xu G, Herzig M, Rotrekl V, Walter CA. Mech Ageing Dev. 2008 Jul-Aug;129(7–8):366–82.Base excision repair is limited by different proteins in male germ cell nuclear extracts prepared from young and old mice. Intano GW, McMahan CA, McCarrey JR, Walter RB, McKenna AE, Matsumoto Y, MacInnes MA, Chen DJ, Walter CA. Mol Cell Biol. 2002 Apr;22(7):2410–8.Mixed spermatogenic germ cell nuclear extracts exhibit high base excision repair activity. Intano GW, McMahan CA, Walter RB, McCarrey JR, Walter CA. Nucleic Acids Res. 2001 Mar 15;29(6):1366–72

Исследовательские группы

Уолтер, Кристи