Получение iPS является крайне перспективным направлением клеточной заместительной терапии, однако вызывает опасения необходимость вносить необходимые факторы перепрограммирования с помощью встраивающихся в ДНК вирусов. Удалось снизить количество необходимых факторов перепрограммирования до двух, Oct4 и Klf4, путем добавления низкомолекулярных соединений BIX-01294 and BayK8644 вместо Sox2. Было найдено низкомолекулярное соединение реверсин, способное возвращать мышиные миобласты в более примитивное мультипотентное состояние. Обработанные реверсином клетки могут быть дифференцированы в остеобласты и адипоциты. Реверсин активен в отношении многих клеточных линиий. Предполагаемым механизмом действия реверсина является ингибирование тяжелой цепи немышечного миозина II и MEK1, приводящее к изменениям в клеточном цикле и ацетилировании гистонов. Было найдено гетероциклическое соединение SC1, влияющее на самообновление эмбриональных стволовых клеток. В определенных условиях SC1 стимулирует переход в плюрипотентное состояние. С использованием SC1 были получены клетки всех трех зародышевых слоев и созданы химерные мыши. Предположительным механизмом действия SC1 является двойное ингибиривание RasGAP и ERK1. В лаборатории Шенга Динга ведется интенсивный поиск химических соединений, способных заменить факторы перепрограммирования, и альтернативных способов доставки, а также методик повышения эффективности перепрограммирования. В качестве альтернативы доставке факторов перепрограммирования с помощью вирусных векторов также было предложено вводить в клетку сами факторы. В 2008 году лаборатории Профессора Динга удалось успешно перепрограммировать клетки с помощью рекомбинантных белков.
Место работы — Исследовательский нститут Скриппса (Scripps Research Institute), США
Контакты — SR111, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037 (858) 784–7376 sding@scripps.edu
Публикации — Using Recombinant Proteins. Zhou, H. et al. Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell. 2009, 4, 381–384 Generation of Rat and Human Induced Pluripotent Stem Cells by Combining Genetic Repro-gramming and Chemical Inhibitors. Li, W., Wei, W., Zhu, S., Zhu, J., Shi, Y., Lin, T., Hao, E., Hayek, A., Deng, H. and Ding, S. Cell Stem Cell. 2009, 4, 16–19 Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic fibroblasts by oct4 and klf4 with small-molecule compounds. Desponts, C., Do, J-T, Hahm, H-S, Schoeler, H.R. & Ding, S. Cell Stem Cell. 2008, 3, 568–574
Исследовательские группы
Динг, Шенг