Получившиеся после перепрограммирования клетки обладали нормальным кариотипом, в них была выявлена теломеразная активность, детектированы поверхностные антигены и маркеры, характерные для эмбриональных стволовых клеток. Было доказано, что получающиеся таким образом клетки, могут дифференцироваться во все три зародышевых слоя. Это было сделано на примере одного из самых распространенных наследственных неврологических заболеваний — спинально-мышечной атрофии. При этой болезни происходит избирательная потеря двигательных нейронов, ведущая к мышечной слабости и параличу. От пациента были взяты фибробласты, на основе которых получены iPS. Получившиеся клетки имеют тот же генотип, что и пациент, их можно длительное время поддерживать в культуре, и такие клетки могут быть дифференцированы в двигательные нейроны с признаками патологии. Таким образом, iPS могут стать прекрасной моделью для изучения наследственных и других заболеваний. В лаборатории Джеймса Томпсона было показано, что для перепрограммирования можно использовать несколько иной набор факторов, а именно Oct4, Sox2, Nanog и Lin 28. Было показано, что индуцированные плюрипотентные стволовые клетки могут быть использованы для моделирования заболеваний человека. Также Томпсоном с соавторами была разработана новая система доставки факторов перепрограммирования в клетки с помощью oriP/EBNA1 эписомального вектора. Преимуществом такого способа является возможность бесследного удаления внесенных генов после перепрограммирования.
Место работы — Центр стоволовых клеток и регенеративной медицины Университета Висконсина (Universitu of Wisconsin Stem Cell and Regenerative Medicine Center), США
Контакты — Sue Gilbert 5009 WIMR 1111 Highland Ave. Madison, WI 53705 (608) 265-8668thomson@primate.wisc.edu
Публикации — Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM. Science. 1998 Nov 6;282(5391):1145–7. Human induced pluripotent stem cells free of vector and transgene sequences. Yu J, Hu K, Smuga-Otto K, Tian S, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA. Science. 2009 May 8;324(5928):797–801. Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient. Ebert AD, Yu J, Rose FF Jr, Mattis VB, Lorson CL, Thomson JA, Svendsen CN. Nature. 2009 Jan 15;457(7227):277–80.
Исследовательские группы
Томпсон, Джеймс