Биология гемопоэтических стволовых клеток, их микроокружения и влияния различных внешних факторов на клеточный цикл и самообновление

Используя данные, полученные на мышах, не продуцирующих остеопонтин (неколлагеновый адгезивный матриксный белок, OPN), и при применении экзогенного остеопонтина, исследователи показали влияние OPN на гематопоэтические стволовые клетки (ГСК). При отсутствии остеопонти-на количество ГСК увеличивалось, поскольку усиливалась экспрессия Jagged1 и ангиопоэтина-1 и, кроме того, уменьшалось количество апоптотических примитивных гемопоэтических клеток. Активация микроокружения стволовых клеток паратиреоидным гормоном уменьшала экспрессию OPN и останавливала увеличение количества стволовых клеток в его отсутствие. Таким образом, остеопонтин негативно регулирует количество гемапоэтических стволовых клеток, и это доказывает ключевую роль остеобластов, как клеток ниши стволовых клеток, в регуляции ГСК.

Место работы — Институт стволовой клетки Гарварда (Harvard Stem Cell Institute), США
Контакты — CPZN — Room 4265A, 185, Cambridge Street, Boston, MA 02114, USA(617) 726-5615scadden.david@mgh.harvard.edu
Публикации — Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche. Calvi LM, Adams GB, Weibrecht KW, Weber JM, Olson DP, Knight MC, Martin RP, Schipani E, Divieti P, Bringhurst FR, Milner LA, Kronenberg HM, Scadden DT. Nature. 2003 Oct 23;425(6960):841–6.Osteopontin is a hematopoietic stem cell niche component that negatively regulates stem cell pool size. Stier S, Ko Y, Forkert R, Lutz C, Neuhaus T, Grünewald E, Cheng T, Dombkowski D, Calvi LM, Rittling SR, Scadden DT. J Exp Med. 2005 Jun 6;201(11):1781–91. Epub 2005 May 31.Aging of hematopoietic stem cells is regulated by the stem cell niche. Wagner W, Horn P, Bork S, Ho AD. Exp Gerontol. 2008 Nov;43(11):974–80. Epub 2008 Apr 22.

Исследовательские группы

Скадден, Дэвид