Лаборатория профессора Грэма Павелека изучает иммунологические аспекты рака и старения, проверяя гипотезу о влиянии хронического антигенного стресса на нарушение иммунной регуляции Т-лимфоцитов при раке и старении. При старении важными хроническими стрессорами являются персистирующие в организме вирусы, в особенности цитомегаловирус. Профессор Павелек считает, что все виды рака являются иммуногенными, т. к. в этом случае в качестве хронических стрессоров выступают опухолевые антигены. В лаборатории Павелека была создана и оптимизирована клональная технология Т-клеток, с помощью которой изучались изменения, происходившие в Т-клетках в условиях хронической стимуляции антигенами (антигенного стресса). Были отмечены связанные с возрастом изменения в составе поверхностных маркеров Т-лимфоцитов, способности Т-клеток отвечать на антигенную стимуляцию выработкой цитокинов, изменения в регуляции апоптоза и пролиферации, длины теломер, теломеразной активности и прочих признаков. Хроническая цитомегаловирусная инфекция вносит существенные изменения в экспрессионный профиль поверхностных иммуннорецеторов Т-лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов. Так, происходит резкое уменьшение поверхностной экспрессии костимуляторных молекул и секреции интерлейкина-2, в то время как возрастает продукция провоспалительных цитокинов (IL-10, TNFα) и экспрессия провоспалительных поверхностных эффекторов. В ответ на постоянную стимуляцию антигенами цитомегаловируса Т-лимфоциты, специфичные к цитомегаловирусу, занимают много места в иммунной системе, не оставляя его для наивных клеток. Элиминация нефункционирующих CD8-клеток, специфических к цитомегаловирусу, может оказывать благотворное влияние на иммунную систему. Поскольку освободится место для наивных клеток, которые могут генерироваться «островками» тимуса даже у самых старых особей. Таким образом, необходимо разработать метод, при котором можно было бы избирательно уничтожать CD8-клетки. Для этого нужно знать их отличительные особенности. В качестве маркеров таких клеток ученые группы Павелека предлагают использовать два рецептора: KLRG-1 и CD57, которые одновременно содержатся в стареющих Т-лимфоцитах.
Место работы — Университет Тюбингена (University of Tübingen), Германия
Контакты — Waldhörnlestr. 22D-72072 TübingenGermany+49 (7071) 29–82805 graham.pawelec@uni-tuebin-gen.de
Публикации — Biomarkers of human immunosenescence: impact of cytomegalovirus infection. Derhovanessian E, Larbi A, Pawelec G.Curr Opin Immunol. 2009; 21:440–445.Aging of the immune system as a prognostic factor for human longevity. Larbi A, Franceschi C, Mazzatti D, Solana R, Wikby A, Pawelec G. Physiology. 2008; 23:64–74.Is immunosenescence infectious? Pawelec G,Akbar A, Caruso C, Effros R, Grubeck-Loebenstein B, Wikby A. Trends Immunol. 2004, 25:406–410.
Исследовательские группы
Павелек, Грэм