Доктор Тюссо выдвинул гипотезу о том, что в клетках, подвергнутых сублетальному воздействию стресса, должны вырабатываться биомаркеры клеточного старения. В своих ранних исследованиях в начале 90-х он обнаружил, что обработка фибробластов человека сублетальными дозами этанола и бутилгидропероксида вызывала появление типичных морфологических признаков клеточного старения. Сходные изменения происходили при обработке клеток перекисью водорода. Также было показано, что длительная и повторяющаяся обработка клеток провоспалительными цитокинами (IL-1α, TNFα, TGFβ1) также вызывала появление биомаркеров старения. Протеомный анализ позволил выявить несколько десятков белков, включая аннексин А2, IGFBP-3, кавеолин-1, гемоксигеназа-1, IL-1α и т. д., экспрессия которых была существенно выше в стареющих фибробластах. Группа доктора Тюссо также принимала участие в общеевропейском проекте GEHA (GEnetics of Healthy Aging), цель которого состояла в картировании генов, участвующих в регуляции продолжительности жизни, у европеоидов. В митохондриальной ДНК была найдена мутация С150Т, влияющая на эффективность окислительного фосфорилирования, и показано, что у пожилых людей происходит накопление митохондриального варианта 150Т, связанного со сниженной эффективностью работы дыхательной цепи митохондрий. Был найден локус на хромосоме 11, сцепленный с долголетием, который содержал целый ряд потенциальных генов-кандидатов «долголетия», включая гены сиртуина-3 (SIRT3), инсулина (INS), тирозингидроксилазы (TH), инсулиноподобного гормона роста-2 (IGF2) и протоонкогена HRAS1.
Место работы — Университет Намюра (University of Namur), Бельгия
Контакты — Rue de Bruxelles 61, B-5000 Namur, Belgium +33 (8) 172–4132 olivier.toussaint@fundp.ac.be
Публикации — Transcriptomic biomarkers of human ageing in peripheral blood mononuclear cell total RNA. Vo TK, Godard P, de Saint-Hubert M, Morrhaye G, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F, Glupczynski Y, Swine C, Geenen V, Martens HJ, Toussaint O. Exp Gerontol. 2009 Protocols to detect senescence-associated beta-galactosidase (SA-betagal) activity, a biomarker of senescent cells in culture and in vivo. Debacq-Chainiaux F, Erusalimsky JD, Campisi J, Toussaint O. Nat Protoc. 2009;4:1798–806.
Исследовательские группы
Тюссо, Оливье