Воздействия на репарацию ДНК и стабильность генома млекопитающих, механизма репарации путем вырезания нуклеотидов (NER)

Ян Хоймейкерс изучает воздействия на репарацию ДНК и стабильность генома млекопитающих. В частности, он клонировал первый из многих человеческих генов репарации ДНК и обнаружил существенную эволюционную консервативность систем репарации ДНК вообще. Это обеспечило основание для разъяснения механизма репарации путем вырезания нуклеотидов (NER). Кроме того, он установил молекулярные основы множества человеческих NER синдромов. Его команда внесла большой вклад в изучение стабильности генома. Ян Хоймейкерс установил функцию ключевых факторов в NER, например, роль комплекса ERCC1/XPF эндонуклеазы, показал, что XPC комплекс — первичный фактор узнавания повреждения и обнаружил новый механизм регулирования NER повреждением ДНК.Некоторые мыши несут те же самые мутации, которые найдены у NER-пациентов, и имеют подобные фенотипы. Изучение этих мутантных мышей ценно для понимания воздействия повреждения и репарации ДНК на канцерогенез и мутагенез и обнаруживает сильную связь со старением. У условных мутантов было вызвано ускоренное старение определенных органов/тканей. С помощью анализа профиля экспрессии, был идентифицирован мощный «ответ выживания» у быстро стареющих мутантных мышей, перенаправляющий ресурсы от роста и пролиферации на защиту. Этот ответ обеспечивает довольно легкое старение, противодействует раку и может быть вызван постоянным повреждением ДНК. Эти результаты расширяют понимание молекулярных основ старения. В настоящее время в рамках этого проекта ведется идентификация биомаркеров и веществ, которые способны предотвратить многие связанные со старением болезни, включая рак.

Место работы — Отдел генетики, Медицинский Центр Эразмус (Genetics Department, Medical Genetics Cluster at the Erasmus Medical Center), Роттердам, Нидерланды
Контакты — Erasmus MC, Dept of Cell Biology and Genetics,PO Box 2040, 3000 CA Rotterdam, The Netherlands + 31 10 4087199j.hoeijmakers@erasmusmc.nl
Публикации — DNA double strand break repair: zooming in on the focus. van Gent DC, Hoeijmakers JH. Cell Cycle. 2009 Dec;8(23):3813–5.DNA damage, aging, and cancer. Hoeijmakers JH. N Engl J Med. 2009 Oct 8;361(15):1475–85.Sealing the gap between nuclear DNA damage and longevity. Schumacher B, Hoeijmakers JH, Garinis GA. Mol Cell Endocrinol. 2009 Feb 5;299(1):112–7

Исследовательские группы

Хоймейкерс, Ян