Многие заболевания митохондрий вызваны структурными и функциональными изменениями комплекса I. Поэтому основной целью исследований группы Такао Яги является разработка терапии для компенсации дефекта этого комплекса. Наиболее перспективным методом является трансфекция геном НАДН дрожжей (Saccharomyces cerevisiae), который состоит из одной субъединицы (Ndi1) для переноса электронов на убиквинон-10 в митохондриях млекопитающих. При использовании линии мутантных клеток китайского хомячка CCL16-B2 с дефектным геном, кодирующим комплекс I, сотрудники лаборатории Такао Яги успешно провели трансфекцию митохондрий этих клеток геном NDI1. В трансфицированных клетках с функционально активной дегидрогеназой NDI1 и здоровых клетках (контроль с интактным геном комплекса I) отмечали перенос электронов при использовании в качестве субстратов глутамата и малата. Поэтому трансфекция геном NDI1 открывает новые возможности для лечения митохондриальных заболеваний с помощью генной терапии.
Место работы — Отдел биохимии исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute Division of Biochemistry), США
Контакты — 10550 N. Torrey Pines Rd. La Jolla, CA 92037, USA(858) 784-1000yagi@scripps.edu
Публикации — Molecular remedy of complex I defects: rotenone-insensitive internal NADH-quinone oxidoreductase of Saccharomyces cerevisiae mitochondria restores the NADH oxidase activity of complex I-deficient mammalian cells. Seo BB, Kitajima-Ihara T, Chan EK, Scheffler IE, Matsuno-Yagi A, Yagi T.Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 4;95(16):9167–71. Use of the NADH-quinone oxidoreductase (NDI1) gene of Saccharomyces cerevisiae as a possible cure for complex I defects in human cells. Seo BB, Wang J, Flotte TR, Yagi T, Matsuno-Yagi A. J Biol Chem. 2000 Dec 1;275(48):37774–8
Исследовательские группы
Яги, Такао