Несколько лет назад в лаборатории доктора Тревиса был клонирован один из генов цикла родопсина, кодирующий АТФ-связывающий кассетный переносчик (ABCR). Мутация в человеческом гене ABCR вызывает наследственную детскую слепоту, называемую болезнью Стадгардта. В настоящее время в лаборатории изучается молекулярная этиология болезни Стадгардта и разрабатывается рациональная фармакологическая терапия этого заболевания. Мыши с нокаутной мутацией в гене abca4 в больших количествах аккумулируют токсичные липофусциновые пигменты в эпителии сетчатки. Обработка этих мышей фенретинидом, ингибитором транспорта витамина, А в ткани глаза, блокировала образование этих токсичных пигментов. Ученые выдвигают гипотезу о том, что дополнительное получение витамина, А с пищей может ускорять образование липофусцина у мышей линии abca4(-/-). В эксперименте были использованы мыши дикого типа и мутантные мыши, которых содержали на нормальном и обогащённом витамином, А рационах. В результате было обнаружено, что у мышей дикого типа и линии abca4(-/-), получавших богатую витамином, А пищу, содержание липофусцина в эпителии сетчатки были значительно выше, чем в контрольных группах. Таким образом, витамин, А не должен применяться при лечении пациентов с мутациями ABCR4, или страдающих от других заболеваний, связанных с накоплением липофусцина в эпителии сетчатки.
Место работы — Отделение офтальмологии, Школа медицины Университета Калифорнии в Лос Анжелесе (Department of Ophthalmology, University of California at Los Angeles School of Medicine), США
Контакты — Office Jules Stein BH-667, UCLA School of Medicine Los Angeles, CA 90095, UNITED STATES (310) 267–2683 travis@jsei.ucla.edu
Публикации — Accelerated accumulation of lipofuscin pigments in the RPE of a mouse model for ABCA4-mediated retinal dystrophies following Vitamin A supplementation. Radu RA, Yuan Q, Hu J, Peng JH, Lloyd M, Nusinowitz S, Bok D, Travis GH. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3821–9. Diseases caused by defects in the visual cycle: retinoids as potential therapeutic agents. Travis GH, Golczak M, Moise AR, Palczewski K. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:469–512. Reductions in serum vitamin A arrest accumulation of toxic retinal fluorophores: a potential therapy for treatment of lipofuscin-based retinal disease. Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Dec;46(12):4393–401
Исследовательские группы
Тревис, Габриель