Под руководством доктора Гарольда Франча были исследованы пути разрушения белков, подавляемые при развитии диабета, в том числе и шаперон-зависимая аутофагия. Значительная часть белков, жизненно-необходимых для нормального функционирования почек, содержат в себе пентапептид KFERQ и, как следствие, являются прямыми мишенями для шаперон-зависимой аутофагии (ШЗА). Также мишенями для ШЗА являются некоторые сигнальные пептиды, холинкиназа и фосфотидилхолин трансфераза, участвующие в синтезе фосфолипидов. Нарушения в деградации таких белков может приводить к развитию диабетической реакции. Действительно, как было показано на больных диабетом крысах, происходит существенное изменение функциональной активности аппарата ШЗА. Так, протеолитическая активность в клетках больных мышей снижается на 41%, содержание белков в клетке, несущих мотив KFERQ, возрастает на 38%. Параллельно с этим в клетках больных животных снижается содержание LAMP2A и hsc73 на 25 и 81% соответственно. Таким образом, одним из механизмов, запускающих развитие приобретенного диабета, является нарушение в нормальном функционировании аппарата шаперон-зависимой аутофагии.
Место работы — Клиника предотвращения образования почечного камня, Университет Эмори (Emory Kidney Stone Prevention Clinic, Emory University School of Medicine), США
Контакты — 201 Dowman Drive, Atlanta, Georgia 30322 USA (404) 727–6123 hfranch@emory.edu
Публикации — Suppression of chaperone-mediated autophagy in the renal cortex during acute diabetes mellitus. Sooparb S, Price SR, Shaoguang J, Franch HA. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2135–44. Acidosis impairs insulin receptor substrate-1-associated phosphoinositide 3-kinase signaling in muscle cells: consequences on proteolysis. Franch HA, Raissi S, Wang X, Zheng B, Bailey JL, Price SR. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Oct;287(4):F700-6. Kidney growth during catabolic illness: what it does not destroy makes it grow stronger. Franch HA. J Ren Nutr. 2007 May;17(3):167–72
Исследовательские группы
Франч, Гарольд Август