Исследования лаборатории доктора Дэвидсон сфокусированы на наследственных генетических заболеваниях, которые вызывают дисфункции центральной нервной системы, в т. ч. на лизосомальных заболеваниях. Поздний младенческий неврональный цероид-липофусциноз (LINCL) вы-ывает мутация в гене CLN2, который кодирует лизосомальную протеазу трипептидилпептидазу (TPP1), что приводит к накоплению в нейронах липофусцина. Доставка ферментов через спинно-мозговую жидкость, являющаяся потенциальным альтернативным маршрутом к центральной нервной системе, пока ещё не была изучена в случае LINCL. Доктор Дэвидсон с коллегами проверили эффективность внутрижелудочковой доставки TPP1 у мышей с LINCL. Было обнаружено, что в результате фермент распределялся в нескольких участках мозга подвергнутых лечению мышей. При этом животные демонстрировали ослабленные нейропатологические признаки. Фермент-замещающая терапия в настоящее время доступна для лизосомных заболеваний, затрагивающих периферические ткани, но пока ещё не была использована для лечения заболеваний, затрагивающих центральную нервную систему. Полученные данные показывают, что внутрижелудочковая доставка фермента в центральную нервную систему является выполнимой и может иметь высокое терапевтическое значение.
Место работы — Факультет молекулярной физиологии и биофизики, Университет Айовы (Department of Molecular Physiology and Biophysics, University of Iowa), США
Контакты — 500 Newton Rd, 200 EMRBIowa City, IA, 52242 (319) 353–5511 beverly-davidson@uiowa.edu http://www.healthcare.uiowa.edu/labs/davidson/
Публикации — Intraventricular enzyme replacement improves disease phenotypes in a mouse model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Chang M, Cooper JD, Sleat DE, Cheng SH, Dodge JC, Passini MA, Lobel P, Davidson BL. Mol Ther. 2008 Apr;16(4):649–56. RNAi therapy for neurodegenerative diseases. Boudreau RL, Davidson BL. Curr Top Dev Biol. 2006;75:73–92. Functional correction of CNS phenotypes in a lysosomal storage disease model using adeno-associated virus type 4 vectors. Liu G, Martins I, Wemmie JA, Chiorini JA, Davidson BL. J Neurosci. 2005 Oct 12;25(41):9321–7.
Исследовательские группы
Дэвидсон, Беверли