Доктор Чуанг занимается изучением ингибиторов HDAC и их терапевтического применения при лечении различных нарушений нервной системы. Многие нарушения в работе мозга связаны с дисбалансом в уровне ацетилирования белков и нарушениями транскрипции. Группа Чуанга показала, что с помощью воздействий разнообразными ингибиторами HDAC можно исправить эти нарушения, и это является перспективной стратегией в терапии нервнодегенеративных заболеваний. Кроме того, доктор Чуанг совместно с докторами Ким и Лидс показал влияние ингибитора HDAC — бутирата натрия — на нейрогенез в ишемизированном мозге. Полученные результаты указывают на то, что пролиферация, миграция и дифференциация клеток, вызванная ингибиторами гистоновых деацетилаз, может способствовать длительному благоприятному эффекту бутирата натрия после ишемических повреждений. Д-р Чуанг говорит и о других ингибиторах дейцетилаз гистонов, в частности о вальпроевой кислоте. Это широко описанное и изученное лекарство от биполярных психозов и припадков — является ингибитором HDAC. Воздействие ингибиторов HDAC после инсульта вызывает уменьшение объема инфаркта мозга. Д-р Чуанг с коллегами проводили инъекции трех ингибиторов HDAC мышам через 24 часа после искусственно вызванного инсульта. Показано, что все три ингибитора приводят к уменьшению объема инфаркта. Они разрушают ДНК клеток микроглии, но эффект вальпроевой кислоты сильнее. Исследования показали, что трихостатин, А и бутират натрия — два структурно различных ингибитора HDAC — так же вызывают апопотоз микроглии. Эти исследования открыли новые механизмы усиления нейропротекции с помощью ингибиторов HDAC.
Место работы — Секция Молекулярной Нейробиологии, Национальный Институт Психического здоровья, (Molecular Neurobiology Section, National Institute of Mental Health), США
Контакты — Building 10, Room 3D3810 Center Drive MSC 1363Bethesda, MD 20892–1363(301) 496–4915 chuang@mail.nih.gov
Публикации — Histone deacetylase inhibitors up-regulate astrocyte GDNF and BDNF gene transcription and protect dopaminergic neurons. Wu XF, Chen PS, Dallas S, Wilson B, Block ML, Wang CC, Kinyamu H, Lu N, Gao X, Leng Y, Chuang D-M, Zhang WQ, Lu RB and Hong J-S. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11, 1123–1134.Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and attenuate. Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW, Chuang DM, Hong JS. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203–12
Исследовательские группы
Чуанг, Де-Моу