Группа Саймона Пайка изучала способность гидралазина защищать клетку от высокотоксичного альдегида акролеина. Акролеин — высокотоксичный альдегид, имеющий связь с большим количеством заболеваний и токсичностью лекарств. Взаимодействуя с белками, он способен образовывать аддукты (продукты присоединения), содержащие электрофильные карбонильные группы. Эти группы затем участвует в следующей реакции, приводящей к образованию поперечных сшивок. Саймон Пайк и его коллеги высказали предположение о том, что реакционноспособные белковые аддукты можно инактивировать при помощи нуклеофильных препаратов, и таким образом нейтрализовать токсичное действие акролеина. Ранее были сделаны наблюдения, что гипотензивный препарат 1-гидразинофталазин (гидралазин) в значительной степени ослабляет токсичность предшественника акролеина — аллилового спирта. В связи с этим учеными была исследована возможность реакции гидралазина с акролеиновыми аддуктами белков сначала в изолированных гепатоцитах мыши, а затем с аллиловым спиртом in vivo. В ходе исследований было доказано, что гидралазин действительно инактивирует активные карбонилированные белки, формируемые акролеином, и таким образом предотвращает вторичные реакции, приводящие к гибели клеток.
Место работы — Кафедра химии, Университет Аделаиды (Department of Chemistry, University of Adelaide), Австралия
Контакты — North TerraceAdelaide SA 5000, Australia +61 8 8303 5358simon.pyke@adelaide.edu.au
Публикации — Carbonyl-scavenging drugs & protection against carbonyl stress-associated cell injury. Bur-cham P.C., Kaminskas L.M., Tan D., Pyke S. M. Mini Rev Med Chem. 2008 Apr;8(4):319–30. Michael addition of acrolein to lysinyl and N-terminal residues of a model peptide: targets for cytoprotective hydrazino drugs. Kaminskas L.M., Pyke S.M., Burcham P. C. Rapid Commun Mass Spectrom. 2007;21(7):1155–64.Hydralazine inhibits rapid acrolein-induced protein oligomerization: role of aldehyde scaveng-ing and adduct trapping in cross-link blocking and cytoprotection. Burcham P.C., Pyke S. M. Mol Pharmacol. 2006 Mar;69(3):1056–65.
Исследовательские группы
Пайк, Саймон