Известно, что «мягкое» действие малых количеств ингибиторов протеасом увеличивает устойчивость клеток к повреждениям в результате деятельности активных форм кислорода. Учеными группы Суреша Раттана была исследована роль фактора Nrf2 в этом процессе. Выяснилось, что стимуляция протеасомы малыми количествами MG-132 может быть сильно уменьшена с помощью малых интерферирующих РНК, направленных против Nrf2. В то же время в тех стареющих фибробластах, которые экспрессировали Nrf2, наблюдалась повышенная устойчивость к активным формам кислорода при действии ингибитора протеасом. Таким образом, управляя активностью Nrf2 с помощью небольших количеств ингибиторов протеасом, можно разработать эффективную и долговременную стратегию защиты от окислительного стресса. Группа Суреша Раттана изучала влияние небольшого стресса на уровень синтеза hsp в стареющих фибробластах в культуре. Для этого клетки несколько раз подвергали мягкому тепловому шоку. В результате базальные уровни белков hsp27, 70 и hsc70 в клетках значительно возросли на стадии последних пассажей. По мнению авторов, это свидетельствует об адаптивном ответе на общий внутриклеточный стресс, наблюдаемый при старении культуры. Кроме того, в клетках повышалась функциональная активность, например, активировалась протеасомная система, способность клеток к утилизации H2O2, устойчивость к этанолу, H2O2 и УФ-A излучению. Позже была обнаружена способность мягкого теплового стресса положительно влиять на заживление ран in vitro, а также на ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов).
Место работы — Лаборатория клеточного старения, отдел молекулярной биологии, университет Орхуса (Department of Molecular Biology University of Aarhus), Дания
Контакты — University of Aarhus Forskerparken DK-8000 Aarhus — C Denmark +45 (89) 42 50 34 rattan@imsb.au.dk http://www.sureshrattan.com/
Публикации — Anti-inflammatory heat shock protein 70 genes are positively associated with human survival. Singh, R., Kølvraa, S., Bross, P., Christensen, K., Bathum, L., Gregersen, N., Tan, Q. and Rattan, S.I. S. Current Pharmaceutical Design. 2010. 6: (issue 7)Gene therapy in aging. Rattan, S.I.S. and Singh, R. Gene Therapy. 2009. 16: 3-9Hormetic interventions in aging. Rattan, S.I. S. American Journal of Pharmacology and Toxicology. 2008. 3: 30–43
Исследовательские группы
Раттан, Суреш