Участие профессора Холландера и его группы в создании первой в мире биоинженерной трахеи состояло в приготовлении аутологичных хондроцитов. Монослойную культуру мезенхимальных стволовых клеток, взятых из костного мозга пациентки (BMSC), выращивали в хондрогенной среде, где клетки дифференцировались в хондроциты, а затем высевались на децеллюляризованный донорский каркас с помощью биореактора. Холландер с коллегами впервые показали, что хондрогенез взрослых стволовых клеток может индуцироваться синтетическим ингибитором рецептора ретиноевой кислоты — LE135, т. е. возможна фармакологическая регуляция хондрогенеза. Согласно гипотезе Холландера, для успешного встраивания хряща необходимо индуцировать миграцию безматричных хондроцитов между двумя тканевыми поверхностями. Была разработана система, состоящая из импланта хондроцит/коллагенового каркаса, расположенного между двумя хрящевыми дисками. Через 40 дней культивирования гистологический анализ показал однородность ткани на границе коллагенового каркаса. Таким образом, встраивание хряща может быть достигнуто с помощью описанного «сэндвича», что позволяет регулировать распределение хондроцитов между хрящевой тканью как реципиента, так и имплантируемого материала. Кроме того, созданная Холландером компания развивает клеточную терапию нарушенных хрящей мениска и проводит преклинические испытания техники восстановления менисков. Этот подход перспективен для ткане-инженерных имплантаций хрящей.
Место работы — Отделение Клеточной и Молекулярной Медицины, Группа Биологии Стволовых Клеток, Бристольский Университет (Department of Cellular and Molecular Medicine, Stem Cell Biology Group University of Bristol), Великобритания
Контакты — Senate House, Tyndall Avenue, Bristol BS8 1TH, UK+44 (0)117 33 12403 a.hollander@bristol.ac.uk
Публикации — Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Macchiarini P, Jungebluth P, Go T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigotto PP, Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Lancet. 2008 Dec 13;372(9655):2023–30. A double-chamber rotating bioreactor for the development of tissue-engineered hollow organs: from concept to clinical trial. Asnaghi MA, Jungebluth P, Raimondi MT, Dickinson SC, Rees LE, Go T, Cogan TA, Dodson A, Parnigotto PP, Hollander AP, Birchall MA, Conconi MT, Macchiarini P, Mantero S. Biomaterials. 2009 Oct;30(29):5260–9 Induction of cartilage integration by a chondrocyte/collagen-scaffold implant. Pabbruwe MB, Esfandiari E, Kafienah W, Tarlton JF, Hollander AP. Biomaterials. 2009 Sep;30(26):4277–86.
Исследовательские группы
Холландер, Энтони