Механизмы влияния HDAC на экспрессию генов

Лаборатория под руководством доктора Эдварда Сето активно занимается изучением ингибиторов деацетилаз гистонов. В частности, учеными было показано, что одна из деацетилаз HDAC3 регулируется как белок-белковыми соединениями с белком NCoR/SMRT, так и процессами фосфорилирования и дефосфорилирования, а соответственно, ферментами фосфатазами, например протеинкиназой CK2. Фосфорилирование HDAC3 по серину изменяет свойства этого фермента. HDAC8 также негативно регулируется фосфорилированием АМФ-зависимой протеинкиназой, А, которая изменяет их свойства. Производные гидкосаминной кислоты — ингибиторы HDAC LAQ824 и LBH589 — индуцируют ацетилирование и вследствие этого экспрессию гена теплового шока — HSP90, который играет определенную роль в развитие лейкемии.

Место работы — Молекулярная онкология, Онкологический центр и исследовательский институт им. Х.Ли Моффитт (H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute), США
Контакты — 12902 Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA(813) 745-6754ed.seto@moffitt.org
Публикации — Histone deacetylases and cancer. Oncogene. Glozak M, Seto E. 2007 Aug;26(37):5420–5432.Inhibition of histone deacetylase 6 acetylates and disrupts the chaperone function of heat shock protein 90: a novel basis for antileukemia activity of histone deacetylase inhibitors. Bali P, Pranpat M, Bradner J, Balasis M, Fiskus W, Guo F, Rocha K, Kumaraswamy S, Boyapalle S, Atadja P, Seto E, Bhalla K. J Biol Chem. 2005 Jul;280(29):26729-26734Histone deacetylase 3 (HDAC3) activity is regulated by interaction with protein serine/threonine phosphatase 4. Zhang X, Ozawa Y, Lee H, Wen Y, Tan T, Wadzinski B, Seto E. Genes Dev. 2005 Apr;19(7):827–839.

Исследовательские группы

Сето, Эдвард