Возраст-зависимые изменения в иммунной системе приводят к повышению чувствительности к инфекционным заболеваниям, к увеличению заболеваемости и смертности. Также, в пожилом возрасте резко снижается эффективность вакцинации, что ограничивает профилактику инфекционных заболеваний. Для усиления иммунитета при старении необходимо четкое понимание того, какие дефекты, какие механизмы в клетках иммунной системы ответственны за возраст-обусловленное ослабление активности иммунитета. Научная группа доктора Сьюзан Свейнпоказала, что CD4+ клетки стареющих мышей производят в 2 раза меньше цитокина IL-2 после активации комплекса антиген-АРС, чем здоровые мыши. Это приводит к меньшей клональной экспансии Т-клеток и к снижению продукции эффекторных цитокинов. В дальнейших работах было продемонстрировано, что Т-клетки памяти, полученные стимуляцией наивных стареющих клеток in vitro в присутствии IL-2 выживают, но существенно снижают уровень пролиферации и продукции цитокинов при повторном иммунном ответе. Кроме того, подобные Т-клетки памяти не способны участвовать в формировании гуморального иммунного ответа. Возраст-зависимое уменьшение хелперной активности CD4+ клеток приводит к дефектам клеток памяти CD8+, которые при повторном иммунном ответе погибают. Эти дефекты преодолеваются, если к клеткам in vitro добавить IL-2. Таким образом, нарушения функционирования наивных CD4+ клеток с последующими снижением генерации В-клеток и активации CD8+ клеток суммируются и приводят к уменьшению активности Т- и В-клеток иммунной системы после встречи с антигеном.
Место работы — Институт Трудо (Trudeau Institute), США
Контакты — 154 Algonquin AvenueSaranac Lake, NY 12983(518) 891-3080sswain@trudeauinstitute.org
Публикации — Interleukin 2, but not other common gamma chain-binding cytokines, can reverse the defect in generation of CD4 effector T cells from naive T cells of aged mice. Haynes L, Linton PJ, Eaton SM, Tonkonogy SL, Swain SL. J Exp Med. 1999 Oct 4;190(7):1013–24.Сell immunosenescence: lessons learned from mouse models of aging. Maue AC, Yager EJ, Swain SL, Woodland DL, Blackman MA, Haynes L. Trends Immunol. 2009 Jul;30(7):301–5. Age-associated increase in lifespan of naïve CD4 T cells contributes to T-cell homeostasis but facilitates development of functional defects. Tsukamoto H, Clise-Dwyer K, Huston GE, Duso DK, Buck AL, Johnson LL, Haynes L, Swain SL. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Oct 27;106(43):18333–8.
Исследовательские группы
Суэйн, Сьюзен