В лаборатории профессора Поспелова проводится исследование анти-пролиферативного действия ингибиторов HDAC. Они стимулируют ре-ацетилирование нуклеосомных гистонов и тем самым вызывают преобразование структуры хроматина в тех участках генов, в которых имела место HDAC-зависимая репрессия генов, в частности, контролирующих клеточный цикл. Проведенные эксперименты показали, что ингибиторы HDAC, не изменяя экспрессии р53, приводят к подавлению активности циклин-киназных комплексов. Кроме того, ингибиторы HDAC подавляют экспрессию ряда позитивных регуляторов клеточного цикла. В частности, бутират натрия вызывает накопление ключевого компонента Wnt-сигнального пути — бета-катерина, который вместе с кадгеринами участвует в адгезионной функции клетки, а вместе с факторами семейства Lef/Tcf осуществляет транскрипционную функцию. Исследования показали, что ингибиторы HDAC влияют на экспрессию важных компонентов, отвечающих за межклеточные взаимодействия (адгезию) и Wnt-сигнальный путь. Возможно, антипролиферативное действие ингибиторов HDAC может осуществляться через модуляцию активности кадгерин/бета-катенинового сигнального пути.
Место работы — Лаборатория молекулярных основ дифференцировки клетки, институт цитологии РАН (Institute of Cytology RAS), Россия
Контакты — Учреждение Российской Академии наук Иститут цитологии РАН, Тихорецкий проспект 4, Санкт-Петербург 194064, Россия+7 (812) 297-18-16Pospelov_v@mail.ru
Публикации — Индукция программы ускоренного старения ингибитором гистон-деацетилаз бутиратом натрия в нормальных и трансформированных фибробластах крысы. Ю. Г. Зубова, Т. В. Быкова, С. Г. Зубова, М. В. Абрамова, Н. Д. Аксенов, В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова. Цитология. 2005. 47(12): 1055–1062. Механизмы антипролиферативного действия ингибиторов гистон-деацетилазной активности на эмбриональные стволовые клетки мыши. Чуйкин И.А., Лянгузова М.С., Поспелов В. А. Цитология. 2006G1/S arrest induced by histone deacetylase inhibitor sodium butyrate in E1A + Ras-trans-formed cells is mediated through down-regulation of E2F activity and stabilization of beta-catenin. Abramova MV, Pospelova TV, Nikulenkov FP, Hollander CM, Fornace AJ Jr, Pospel-ov VA. J Biol Chem. 2006 Jul 28;281(30):21040–51.
Исследовательские группы
Поспелов, Валерий