Ингибитор фактора транскрипции защитил мышей от болезни Паркинсона
Биологи из трех стран разработали препарат для лечения болезни Паркинсона, который защищает нейроны от гибели, предотвращая окислительный стресс. В экспериментах на мышах препарат позволил нейронам выжить даже в том случае, если его вводили уже после воздействия нейротоксина. Исследование опубликовали в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (Bach1 derepression is neuroprotective in a mouse model of Parkinson’s disease).
Болезнь Паркинсона пока остается неизлечимым заболеванием: пациентам назначают препараты, чтобы облегчить симптомы и замедлить прогрессирование болезни. Множество исследователей пытается разработать новый метод лечения, чтобы улучшить качество жизни больных. Например, вводят им в мозг стволовые клетки и перепрограммируют астроциты в нейроны, производящие дофамин.
Другой потенциальный метод лечения болезни Паркинсона — активация сигнальных путей и факторов транскрипции. Одной из точек приложения, которую выбрали исследователи, стал сигнальный путь Keap1-Nrf2. Он активирует экспрессию генов, защищающих нейроны от воспаления и окислительного стресса. Это важно при болезни Паркинсона, так как именно окислительный стресс способствует гибели нейронов при этой патологии. В экспериментах с сигнальным путем Keap1-Nrf2 исследователи столкнулись с проблемой: активация Nrf2 вызывала много побочных эффектов из-за того, что этот транскрипционный фактор неспецифически реагирует с другими белками, а не только с Keap1.
Команда ученых из России, США и Японии во главе с Бобби Томасом (Bobby Thomas) из Медицинского Университета Южной Каролины решила подойти к возникнувшей проблеме с другой стороны. Они сосредоточились на репрессоре Nrf2 — Bach1. Сначала исследователи отключили экспрессию Bach1 у мышей и обнаружили, что их нейроны защищены от вызванного нейротоксином воспалительного стресса.
Вдохновившись полученными результатами, исследователи разработали ингибитор Bach1, который назвали HPPE. Препарат испытали в двух режимах введения: до воздействия нейротоксина и через восемь часов после обработки им (по шесть мышей в каждой группе). В обеих экспериментальных группах удалось существенно уменьшить гибель нейронов, производящих дофамин, по сравнению с контрольной группой из шести животных, которой препарат не вводили (p<0,05).
Нейроны мышей из контрольной группы (Veh) и группы препарата HPPE, который вводили после воздействия нейротоксина (MPTP). Рисунок из статьи в PNAS.
В будущих исследованиях авторам работы предстоит изучить побочные эффекты при долгосрочном применении препарата, а также оценить, можно ли применять его при других болезнях нервной системы.
Анастасия Кузнецова-Фантони, N+1
Портал «Вечная молодость» vechnayamolodost.ru
