При рассеянном склерозе иммунная система организма атакует собственные ткани и повреждает миелин – белок, который образует наружную оболочку нервов. Это приводит к замедлению или полному прекращению передачи нервного импульса. Клинические проявления рассеянного склероза зависят от локализации повреждения. Наиболее активно в аутоиммунном разрушении миелина участвуют макрофаги входящие в состав микроглии головного и спинного мозге.
Исследователи из Кембриджского университета предложили репрограммировать клетки кожи в стволовые клетки и трансплантировать их в головной или спинной мозг для восстановления повреждений, вызванных рассеянным склерозом.
Предыдущие работы доказали, что трансплантация нейральных стволовых клеток (НСК) уменьшает воспаление и восстанавливает ткани центральной нервной системы после травмы. Краеугольным камнем стал способ получения НСК: в исследовании использовались эмбриональные стволовые клетки, но их широкое применение ограничено из-за недостатка первичного материала. Кроме того, есть риск, что организм будет воспринимать их как чужеродный агент и уничтожать посредством иммунной реакции.
Решение этой проблемы было найдено в применении индуцированных стволовых клеток, то есть клеток, полученных путём репрограммирования соматических клеток организма пациента. В данном случае клетки кожи репрограммировали в НСК. Использование НСК, полученных из собственных клеток, исключает иммунную реакцию на них.
Для подтверждения гипотезы были проведены эксперименты на мышиных моделях рассеянного склероза.
Исследователи обнаружили, что при рассеянном склерозе в спинномозговой жидкости повышается уровень сукцината – аниона (кислотного остатка) янтарной кислоты, низкомолекулярного метаболита, который активирует клетки микроглии и вызывает хроническое воспаление.
НСК, введенные непосредственно в спинномозговую жидкость, взаимодействуют с сукцинатом: последний связывается с рецепторами SUCNR1 на поверхности НСК. В ответ на это НСК начинает активно секретировать простагландин Е2, который снижает количество сукцината. Провоцирующее действие на макрофаги ослабевает. Происходит перевоспитание иммунных клеток: «плохие» макрофаги превращаются в «хорошие». Это приводит к уменьшению воспаления и вторичного повреждения головного и спинного мозга.
Доказательство эффективности НСК, полученных путём репрограммирования собственных клеток организма, может дать начало персонализированной терапии хронических воспалительных заболеваний центральной нервной системы, в том числе прогрессирующей формы рассеянного склероза.
Статья L. Peruzzotti-Jametti et al. Macrophage-Derived Extracellular Succinate Licenses Neural Stem Cells to Suppress Chronic Neuroinflammation опубликована в журнале Cell Stem Cell.
Аминат Аджиева, портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам University of Cambridge: Study in mice suggests personalised stem cell treatment may offer relief for progressive MS.
