Рапамицин (Rapamycin), или Сиролимус (Sirolimus). Торговое название – Рапамун (Rapamune)

Сиролимус или Рапамицин — иммунодепрессант, применяемый для того, чтобы избежать отторжений органов при трансплантации; часто он используется при почечных трансплантациях. Он предотвращает активацию T и B клеток, подавляя их ответ на интерлейкины-2 (IL-2). Сиролимус активно используется при стентировании. Он также показал эффективность при лечении аутоимунных заболеваний на мышах и в случае детей с редким аутоиммунно лимфопролиферативным синдромом.

(Sirolimus; Rapamune; (-)-Rapamycin; AY-22989; WY-090217; NCGC00021305-05; Antibiotic AY 22989)

Механизм действия

Сиролимус подавляет ответ на интерлейкин-2 и, таким образом, препятствует активации T и B клеток. Сиролимус связывается с цитоплазматическим белком FK-binding protein 12 (FKBP12), в комплексе с которым подавляет mTOR путь, с помощью прямого связывания с mTOR комплексом 1 (mTORC1). В составе этого комплекса mTOR регулирует клеточный рост и выживание.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты.

Применение

• Профилактика отторжения пересаженных органов и тканей, особенно почек.
• Основным преимуществом рапамицина перед кальциневриновыми ингибиторами является низкая токсичность по отношению к почкам.
• Рапамицин используется в биологических исследованиях как агент для химически индуцированной димеризации. Для димеризации белков используются клеточные линии, экспрессирующие два гибридных белка, один из которых содержит FRB домен, а другой- FKBP домен. Такие гибридные белки димеризуются только в присутствии рапамицина. Этот метод позволяет контролировать и изучать локализацию и взаимодействия белков.

Способ применения, дозировка

Внутрь. На протяжении первых 2-3-х месяцев Рапамун применяют в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином. В последующем циклоспорин следует постепенно отменить.

Начальная доза препарат составляет 6 мг 1 раз в сутки в течение 48 часов после того, как была проведена операция, затем — 2 мг 1 раз в сутки.

В последующем дозу подбирают так, чтобы минимальные концентрации Рапамуна в крови составляли 4–12 нг/мл, циклоспорина — 150–400 нг/мл. На этапе поддерживающей терапии, через 4–8 недель после начала лечения, циклоспорин должен быть отменен, доза Рапамуа, при этом, должна подбираться так, чтобы минимальные концентрации его составляли 12–20 нг/мл.
Если отменить циклоспорин невозможно, следует подобрать другой иммунодепрессант, так как прием циклоспорина в сочетании с сиролимусом дольше 3-х месяцев недопустим.

Особые указания

Лечение Рапамуном должно осуществлять только под наблюдением врача, который имеет опыт в трансплантологии.

Нежелательно применять сиролимус вместе с сильными индукторами (рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4
При печеночной недостаточности следует тщательно контролировать концентрацию сиролимуса в крови.

Для недопущения колебаний концентрации, препарат необходимо принимать в одно и то же время (4 часа спустя после приема циклоспорина).

Во время лечения необходимо ограничение воздействия на организм солнечного света.
Если пациент не получал противомикробную профилактику, у не го может развиться пневмония. На протяжении первого года после операции нужна соответствующая профилактика.

В первые 3 месяца после операции рекомендуется проводить профилактику ЦМВ-инфекции.
С особой осторожностью Рапамун применяется у больных гиперлипидемией.

Применять Рапамун в комбинации с препаратами, обладающими нефротоксичностью следует крайне осторожно.

На протяжении лечения необходимо контролировать функцию почек у больных гиперкреатининемией.

Препарат не показан к применению при беременности (ввиду эмбрио- и фетотоксичности). Применение Рапамуна при беременности допустимо только в особых случаях. Необходимо применение надежной контрацепции не только во время терапии, но и на протяжении 12-ти недель после окончания лечения Рапамуном.

На фоне приема Рапамуна недопустимо грудное вскармливание.