Мэтт Кеберлейн

Мэтт Кеберлейн
Мэтт Кеберлейн
Университет Вашингтона, США

Каким образом ваши исследования способствуют увеличению продолжительности и повышению качества жизни?

Область геронтологии находится на грани разработки первых трансляционных процедур, способствующих увеличению продолжительности и повышению качества жизни. Все мои усилия направлены на развитие базовой и трансляционной геронтологии. Что касается трансляционной геронтологии, в настоящее время я возглавляю первое ветеринарное клиническое исследование, направленное на увеличение продолжительности жизни собак-компаньонов среднего возраста (www.dogagingproject.com), и я уверен, что успешное завершения этого и других подобных исследований позволит перейти к следующему этапу — проведению аналогичных исследований среди людей.

В то же время, моя лаборатория занимается разработкой и усовершенствованием новых методов на примере мышиных моделей. Например, это опыты по усовершенствованию стратегий периодического применения уже известных веществ, способствующих увеличению продолжительности жизни, таких как ингибиторы mTOR и ингибиторы альфа-глюкозидазы, проводимые на мышах. На данный момент мы разработали единую схему периодического применения ингибитора mTOR рапамицина, который эффективно увеличивает среднюю продолжительность жизни мышей среднего возраста более чем на 50%. Я уверен, что применение стратегий периодического лечения в среднем возрасте имеет гораздо больший потенциал в области увеличения продолжительности жизни человека, чем перманентное лечение, которое активно исследовалось в прошлом.

В области базовой геронтологии моя лаборатория продолжает выявление и описание новых аспектов увеличения продолжительности и повышения качества жизни. Результаты одного из таких исследований были недавно опубликованы в журнале «Сайнс». Основная идея данной статьи заключается в том, что наличие гена флавин-содержащей монооксигеназы C. Elegans необходимо как для укрепления здоровья, так и для увеличения продолжительности жизни, что подтверждается тремя генетически отличными примерами. Мы также проводим исследования, направленные на изучение роли микрофлоры кишечника в увеличении продолжительности жизни, а также работаем над определением взаимосвязи между индивидуальным набором генов и применением процедур, способствующих увеличению продолжительности жизни, таких как ограничение питания, с целью дальнейшего применения индивидуального геронтологического подхода к каждому человеку.

Назовите, пожалуйста, основные достижения вашей лаборатории или организаций?

  • установлено, что ингибитор mTOR является важнейшим регулятором продолжительности жизни, после соблюдения диеты (Kaeberlein et al., Science, 2005)
  • впервые установлено, что гипоксическая реакция является главным способом увеличения продолжительности жизни (Mehta et al, Science 2009)
  • впервые продемонстрировано, что ингибирование mTOR рапамицином может оказывать влияние на митохондриальную функцию и способствовать лечению тяжёлых митохондриальных заболеваний (Johnson et al, Science 2013)
  • выяснено, что наличие флавин-содержащих монооксигеназ является следующей целью гипоксической реакции, после ограничения питания и наличия факторов, способствующих долгожительству, в митохондриальном гене C. elegans (Leiser et al, Science 2015)
  • вклад в изучение биологических особенностей сиртуина, в том числе публикация первой работы, в которой утверждается, что активация сиртуина может увеличивать продолжительность жизни (Kaeberlein et al. Genes Dev 1999), публикация первой работы, где воздействие сиртуина рассматривается отдельно от эффекта ограничения питания (Kaeberlein et al, PLoS Biol 2004), и публикация первой работы, доказывающей, что ресвератрол является основой для активации сиртуина (Kaeberlein et al., JBC, 2004).
Могут ли ваши исследования приносить прибыль в будущем, и каким образом можно инвестировать в них сейчас?

Безусловно. Мы работаем в нескольких областях.

  1. Выпуск питания, способствующего укрепление здоровья и увеличению продолжительности жизни собак или собачьего корма, разработанного на основании клинических данных, полученных при проведении ветеринарных клинических исследований, с содержанием ингибиторов mTOR и ингибиторов альфа-глюкозадазы
  2. Применение результатов исследования мышиных моделей с небольшой продолжительностью жизни, вызванной митохондриальными заболеваниями, для определения биоактивных препаратов (как продуктов фармацевтической промышленности, так и натуральных продуктов), оказывающих положительное влияние на функцию митохондрий и повышающих качество жизни в пожилом возрасте.
  3. Разработка образцов препаратов для определения активаторов флавин-содержащих монооксигеназ.
  4. Проведение клеточных исследований для выявления новых ингибиторов mTOR.

Какие современные компании, по вашему мнению, вносят наиболее заметный вклад в исследование долгожительства?

До настоящего времени компании оказывали относительно небольшое влияние на научные достижения в данной области и мне неясно, какие современные компании готовы вкладываться в развитие геронтологии и проведение исследований. Компания «Калико», безусловно, является многообещающей, так как инвестирует значительные средства в эту область и привлекает высококвалифицированных специалистов в свою команду, однако пока компания ещё слишком мало существует, чтобы говорить о каких-либо результатах. «Новартис» можно рассматривать как ведущую компанию в области настоящей трансляционной геронтологии, что подтверждается их работой по использованию ингибиторов mTOR для омоложения иммунной системы здоровых пожилых людей. Существует также несколько небольших биотехнологических компаний, проводящих интересные доклинические исследования процедур, которые могут увеличивать продолжительность жизни, однако большая часть результатов этих исследований не применялась на практике и их эффективность в отношении людей не доказана, к тому же, в некоторых случаях, эти исследования основаны на ограниченном круге доклинических данных.

Как вы думаете, возможен ли значительный прорыв в области изучения долгожительства в ближайшие десять лет?

Безусловно. Количество успешных геронтологических исследований однозначно растёт, невзирая на отсутствие финансирования в США. За последнее десятилетие в этой области были достигнуты очень важные результаты, и я не сомневаюсь, что в следующем десятилетии достижения станут ещё более значительными, особенно в области трансляционной геронтологии.

Я рассчитываю, что мы получим подтверждение высокой эффективности хотя бы одной процедуры, способствующей увеличению продолжительности и повышению качества жизни людей, на основании ветеринарных клинических исследований — создания корма для домашних собак среднего возраста, повышающего продолжительность их жизни. Это может произойти в течение 3 лет и позволит запустить соответствующий продукт на рынке, при условии достаточного финансирования исследований в данной области.

Если исследования ТАМЭ или другие подобные исследования окажутся успешными, мы также получим предварительные указания на то, что метформин или другие препараты может отсрочить возникновение сопутствующих заболеваний у людей.

Регенерация и лечение стволовыми клетками также являются многообещающими подходами. Вероятно, что лечение стволовыми клетками также будет применяться для укрепления здоровья, хотя возможности этих методов в отношении увеличения продолжительности жизни неясны, так как на данный момент почти отсутствуют доказательства возможности увеличения продолжительности жизни таким способом.

Как вы думаете, стоит ли сейчас компании «Айвао» начинать бизнес в сфере разработок, связанных с увеличением продолжительности жизни и инвестировать в биотехнологии в целом?

Это зависит от ваших целей, подхода и подготовки вашей команды. Что касается сроков, сейчас отличное время для инвестирования в геронтологию по многим причинам, о которых я упоминал в своих предыдущих ответах. С точки зрения получения прибыли, я также уверен, что сейчас существует уникальная возможность для инвестирования, однако, нужно ей правильно распорядиться. Существует относительно небольшое количество областей, которые могут принести большую прибыль, и где велика вероятность успеха. При этом есть такие области, где данных в пользу успеха не так много, как это представляется.

Необходимо извлечь уроки из прошлых неудач в этой сфере, поэтому вам необходимо иметь в своей команде высококвалифицированных исследователей и советников. Если вы хотите инвестировать в бизнес в сфере разработок, связанных с увеличением продолжительности жизни, я бы вам посоветовал сотрудничать с исследователями, у которых есть перечень доказанных достижений в области геронтологии, хорошая репутация в научной среде и широкое понимание биологии процесса старения.

Скажите, пожалуйста, несколько слов о грядущей конференции в Санкт-Петербурге? Какие ожидания вы с ней связываете?

Я посетил конференцию в Сочи несколько лет назад и это был незабываемый опыт. Во-первых, я впервые посетил Россию. Во-вторых, научный уровень мероприятия был на высоте. Мне кажется, что конференция в Санкт-Петербурге превзойдёт Сочи в этом отношении. В конференции примут участие блестящие учёные. Кроме того, Санкт-Петербург — это отличное место для проведения конференции.