Многие вирусы кодируют различные супрессоры апоптоза, блокирующие каскады, ведущие к гибели зараженной клетки, начинающиеся как внутри, так и снаружи клетки. Цитомегаловирусы относятся к группе герпес-вирусов, которые вызывают врожденные заболевания и оппортунистические инфекции. Цитомегаловирус человека имеет специальный фактор vMIA, продукт вирусного гена UL37, блокирующий реализацию программы апоптоза, запускаемой рецепторами смерти (Fas). vMIA локализуется в митохондриях и способен останавливать апоптотический каскад на стадии после активации каспазы-8 и разрезания Bid, но до выброса цитохрома С из межмембранного пространства митохондрий. vMIA не имеет гомологии с известными антиапоптотическими белками и, по-видимому, относится к отдельному классу этих факторов. Механизм действия vMIA связан со взаимодействием с клеточным белком GADD45alpha: мутации, нарушающие такое связывание, лишают вирус способности блокировать апоптоз. Цитомегаловирусы способны также запускать программу клеточного деления. В зараженных клетках увеличивается экспрессия промитотических факторов и снижается экспрессия белков, характерных для фазы G0. В случае цитомегаловирусной инфекции запуск каспаза-независимого апоптоза происходит с участием комплекса HtrA2/Omi. Вирусный белок vMIA может блокировать этот процесс. Также цитомегаловирус человека кодирует белок vICA, блокирующий каспаза-8-зависимый апоптоз.
Место работы — Стэнфордский университет (Stanford University School of Medicine), США
Контакты — Fairchild D347, Stanford, CA 94305–5124, USA(650) 723–6435 mocarski@stanford.edu
Публикации — Contribution of GADD45 family members to cell death suppression by cellular Bcl-xL and cyto-megalovirus vMIA Smith G.B, Mocarski E.S. J. Virol. 2005 Dec;79(23):14923–32. Global analysis of host cell gene expression late during cytomegalovirus infection reveals exten-sive dysregulation of cell cycle gene expression and induction of Pseudomitosis independent of US28 function. Hertel L, Mocarski E.S. J. Virol. 2004 Nov;78(21):11988–2011.
Исследовательские группы
Мокарски, Эдвард