Установлено, что APOBEC3G (A3G) и родственные деоксицитидин дезаминазы представляют собой противоретровирусные факторы защиты. A3G экспрессируется как ферментативно активный с низкой молекулярной массой (НММ), так и ферментативно неактивный с высокой молекулярной массой (ВММ). В покоящихся CD4+ T клетках экспресссируется только A3G НММ. При активации Т клеток происходит накопление A3G ВММ и образование комплекса с массой от 5 до 15-MДa, чьи функции в настоящее время неизвестны. С помощью аффинной очистки, сотрудникам лаборатории Грина удалось выявить гранулы, транспортирующие РНК и рибонуклеиновые комплексы, которые являются атрибутом A3G ВММ. Анализ молекул РНК в данных комплексах показал, что они — Alu и малые Y РНК, которые представляют собой неавтономные мобильные элементы в клетках человека. Показано, что A3G значительно ингибируют L1-зависимую ретротранспозицию маркированных ретроэлементов Alu. И это происходит не через ингибирование L1, а через связывание Alu РНК в цитоплазматические комплексы отдельно от ядерной ферментативной системы L1. Результаты исследований говорят о том, что ретроэлементы Alu и hY являются естественными мишенями A3G, и показывают, как различные формы белка A3G защищают клетки от экзогенных ретровирусов и эндогенных ретроэлементов.
Место работы — Институт вирусологии и иммунологии Глэдстона (Gladstone Institute of Virology and Immunology), США
Контакты — 1650 Owens Street, San Francisco, CA 94158(415) 734-4805wgreene@gladstone.ucsf.edu
Публикации — High-molecular-mass APOBEC3G complexes restrict Alu retrotransposition. Chiu YL, Wit-kowska HE, Hall SC, Santiago M, Soros VB, Esnault C, Heidmann T, Greene WC:Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103:15588–15593.The APOBEC3 cytidine deaminases: An innate defensive network opposing exogenous retro-viruses and endogenous retroelements. Chiu Y-L, Greene WC (2008) Ann. Rev. Immunol. 26:317–353.
Исследовательские группы
Грин, Варнер