В лаборатории профессора Шмитта изучаются молекулярные механизмы клеточных ответов на стрессовое воздействие. Стрессовые ответы сопровождаются индукцией апоптоза или клеточного старения для остановки предракового состояния в клетке и последующей гибели (изоляции) измененной клетки. Однако при длительной онкогенной стимуляции клетка может преодолеть данный барьер и безвозвратно приобрести онкогенный фенотип. Для исследования клеточного ответа на стресс, вызванный действием антираковой терапии в лаборатории профессора Шмитта были созданы мышиные модели лимфом и других опухолей с известными генетическими нарушениями. На базе данных моделей была показана противоопухолевая роль гистоновой метилазы Suv39h1, ингибирование которой приводило к развитию у мышей лимфомы В-лимфоцитов, направляемой конститутивной экспрессией встроенного протоокогена Ras. Метилирование гистона H3R9 (мишени для метилазы Suv39h1) у мышей, дефицитных по Suv39h1, предотвращало образование лимфом и инициировало процесс клеточного старения у В-клеток как защитного механизма против рака. Была также установлена модулирующая роль генетических нарушений в локусе INK4a/ARF в чувствительности/устойчивости различных типов лимфом к противораковому лечению. Онкогенные сигналы вызывают активацию стрессового ответа в нормальных клетках, который служит своеобразным «барьером» на пути превращения клетки из нормальной в опухолевую. Таким образом, клеточное старение или апоптоз, индуцируемое антираковой терапией, является защитным механизмом, предотвращающим дальнейшую экспансию (метастаз) раковых клеток.
Место работы — Центр молекулярной медицины Макса Дельбрюка (Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine), Германия
Контакты — Augustenburger Platz 1, 13353 Berlin, Germany +49 (30) 450–553 687 clemens.schmitt@charite.de
Публикации — Oncogene-induced senescence: putting the brakes on tumor development. Braig M, Schmitt CA. Cancer Res. 2006;66:2881–4.Cellular senescence and cancer treatment. Schmitt CA. Biochim Biophys Acta. 2007;1775:5–20
Исследовательские группы
Шмитт, Клеменс